Nurix Therapeutics, Inc. ha annunciato la presentazione di dati clinici aggiornati per NX-5948, un degradatore biodisponibile per via orale della tirosin-chinasi di Bruton (BTK), valutato in uno studio clinico di Fase 1a/b in corso negli adulti con tumori maligni a cellule B recidivati o refrattari, tra cui la LLC e il linfoma non-Hodgkin (NHL). Il dottor Kim Linton, M.B.Ch.B, MRCP, Ph.D., FRCP, docente senior presso l'Università di Manchester, consulente presso The Christie NHS Foundation Trust e ricercatore dello studio clinico, ha presentato i dati in una sessione orale al Congresso dell'Associazione Europea di Ematologia, che si terrà dal 13 al 16 giugno 2024 a Madrid, in Spagna. I dati presentati all'EHA comprendono i risultati di sicurezza per tutti i pazienti dello studio di Fase 1a di incremento della dose, indipendentemente dalla diagnosi (n=79) e comprendono i risultati di efficacia per i pazienti con LLC recidivata o refrattaria (n=31).

I pazienti sono stati trattati con NX-5948 a dosi variabili da 50 mg a 600 mg una volta al giorno per via orale. L'NX-5948 è stato ben tollerato a tutte le dosi valutate, con gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni di porpora/contusione, trombocitopenia e neutropenia. Tra i pazienti con CLL valutabili dal punto di vista dell'efficacia (n=26), il trattamento con NX-5948 ha portato a un robusto tasso di risposta obiettiva (ORR) del 69,2% in tutte le dosi testate, con risposte osservate già alla prima scansione (8 settimane) e con molti pazienti che hanno approfondito la loro risposta con un periodo di trattamento più lungo.

Tutte le risposte sono rimaste in corso alla data di chiusura dei dati del 17 aprile. Questa coorte di pazienti affetti da LLC era una popolazione pesantemente pretrattata, che aveva ricevuto una mediana di quattro linee di terapia precedenti (range = 2?14), compresi precedenti inibitori covalenti di BTK (96,8%), precedenti inibitori di BCL2 (90,3%) e precedenti inibitori non covalenti di BTK (25,8%). Al basale, un gran numero di pazienti presentava mutazioni associate alla resistenza agli inibitori di BTK, tra cui mutazioni in BTK (43,3%) e PLC2G (20,0%).

Le caratteristiche prognostiche sfavorevoli erano comuni, tra cui le mutazioni di TP53 (46,7%), e due pazienti (6,5%) avevano un coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC). Le risposte sono state osservate in tutte le popolazioni, indipendentemente dal trattamento precedente, dalle mutazioni basali o dal coinvolgimento del sistema nervoso centrale. Il Dr. Linton ha anche presentato un caso clinico aggiornato che illustra la risposta di un paziente che è entrato nello studio con una LLC con coinvolgimento del sistema nervoso centrale, dopo essere stato sottoposto a tre terapie precedenti, compreso il trattamento con un inibitore di BTK.

Dopo il trattamento quotidiano con 100 mg, e successivamente 300 mg, di NX-5948, il paziente ha mostrato una risposta sempre più profonda, avvicinandosi ai criteri di risposta completa entro 36 settimane, con l'eliminazione delle cellule maligne nel liquido cerebrospinale (CSF) entro 24 settimane. Un altro caso clinico presentato dall'azienda riguarda un paziente che aveva ricevuto undici linee di terapia precedenti, compresi tutti gli inibitori BTK disponibili (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib e pirtobrutinib). Dopo il trattamento quotidiano con 200 mg di NX-5948, il paziente ha ottenuto una risposta all'ottava settimana, che si è approfondita nel tempo ed è continuata con oltre 6 mesi di follow-up.

NX-5948 è un degradatore di piccole molecole di BTK in fase di sperimentazione, biodisponibile per via orale, che penetra nel cervello. NX-5948 è attualmente in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 1 nei pazienti con tumori maligni a cellule B recidivati o refrattari, tra cui la leucemia linfocitica cronica/linfoma linfocitico di piccole dimensioni (CLL /SLL), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma follicolare (FL), linfoma a cellule del mantello (MCL), linfoma della zona marginale (MZL), linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL) e macroglobulinemia di Waldenstrom (WM).