Nuvalent presenterà nuovi dati preclinici sull'inibitore selettivo ROS1 NVL-520 e sull'inibitore selettivo ALK NVL-655 al meeting annuale AACR 2022
08 marzo 2022 alle 23:38
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Nuvalent, Inc. ha annunciato molteplici presentazioni di dati preclinici che supportano l'avanzamento dei suoi programmi paralleli principali, tra cui NVL-520 un inibitore selettivo di ROS1 e NVL-655 un inibitore selettivo di ALK. I dati saranno presentati in due presentazioni poster all'American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2022 dall'8 al 13 aprile a New Orleans. La presentazione poster di NVL-520 mostrerà dati preclinici che caratterizzano NVL-520 e altri inibitori di ROS1 contro una serie diversificata di partner di fusione ROS1 e mutazioni del dominio della chinasi, sia all'interno del cancro al polmone non a piccole cellule (NSCLC) che in un modello di glioblastoma. NVL-520 è attualmente sotto esame nello studio di Fase 1/2 ARROS-1 (NCT05118789) per NSCLC avanzato ROS1-positivo e altri tumori solidi, compresi quelli con mutazioni di resistenza. Il secondo poster caratterizza NVL-655 insieme ad altri inibitori ALK in modelli di cancro guidati da ALK oltre al NSCLC, come il linfoma anaplastico a grandi cellule e il neuroblastoma. Uno studio clinico di Fase 1/2 di NVL-655 in pazienti con NSCLC avanzato ALK-positivo e altri tumori solidi è previsto per la prima metà del 2022. NVL-520 è un inibitore selettivo di ROS1 progettato per rimanere attivo nei tumori che hanno sviluppato resistenza agli inibitori di ROS1 attualmente disponibili, compresi i tumori con la prevalente mutazione di resistenza G2032R e quelli con le mutazioni di resistenza S1986Y/F, L2026M o D2033N. NVL-520 è stato ottimizzato per la penetrazione cerebrale per migliorare potenzialmente le opzioni di trattamento per i pazienti con metastasi cerebrali. Negli studi preclinici è stato osservato che NVL-520 inibisce selettivamente ROS1 rispetto alla famiglia di recettori chinasi della tropomiosina (TRK) strutturalmente correlati per evitare potenzialmente gli eventi avversi del SNC legati a TRK visti con gli inibitori doppi di TRK/ROS1 e per ottenere risposte più durature per i pazienti con varianti mutanti di ROS1. NVL-520 è attualmente studiato nello studio ARROS-1 (NCT05118789), uno studio clinico di Fase 1/2 first-in-human per pazienti con cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato e altri tumori solidi. NVL-655 è un nuovo inibitore ALK-selettivo per il cervello creato per superare diverse limitazioni osservate con le terapie attualmente disponibili. NVL-655 è progettato per rimanere attivo nei tumori che hanno sviluppato resistenza agli inibitori ALK di prima, seconda e terza generazione, compresi i tumori con la mutazione G1202R anteriore solvente o mutazioni composte G1202R /L1196M ("GRLM"), G1202R /G1269A ("GRGA"), o G1202R/L1198F ("GRLF"). NVL-655 è stato ottimizzato per la penetranza del SNC per migliorare le opzioni di trattamento per i pazienti con metastasi del SNC. La selettività ALK è enfatizzata per minimizzare gli eventi avversi del SNC legati all'inibizione off-target della famiglia di recettori kinasi tropomiosina (TRK) strutturalmente correlati. Si prevede che NVL-655 entri in clinica nella prima metà del 2022.
Nuvalent, Inc. è un'azienda biofarmaceutica in fase clinica che si concentra sulla creazione di terapie precisamente mirate per bersagli chinasi clinicamente provati nel cancro. Sviluppa piccole molecole che hanno il potenziale di superare la resistenza, minimizzare gli eventi avversi, affrontare le metastasi cerebrali e ottenere risposte più durature. Sta portando avanti una solida pipeline con candidati in fase di sperimentazione per il carcinoma polmonare non a piccole cellule ROS1-positivo, ALK-positivo e HER2-positivo e molteplici programmi di ricerca in fase di scoperta. Il suo candidato di prodotto, NVL-520, è in fase di sviluppo per i pazienti con cancro al polmone non a piccole cellule (NSCLC) positivo al proto-oncogene 1 ROS (ROS1). NVL-520 è un nuovo inibitore ROS1-selettivo. Il suo candidato prodotto, NVL-655, è in fase di sviluppo per i pazienti con NSCLC anaplastico linfoma chinasi (ALK)-positivo. LC. NVL-655 è un inibitore selettivo di ALK a livello cerebrale. Il suo candidato prodotto, NVL-330, è un inibitore cervello-penetrante del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) - selettivo.