Nuvalent, Inc. ha annunciato molteplici presentazioni di dati preclinici che supportano l'avanzamento dei suoi programmi paralleli principali, tra cui NVL-520 – un inibitore selettivo di ROS1 – e NVL-655 – un inibitore selettivo di ALK. I dati saranno presentati in due presentazioni poster all'American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2022 dall'8 al 13 aprile a New Orleans. La presentazione poster di NVL-520 mostrerà dati preclinici che caratterizzano NVL-520 e altri inibitori di ROS1 contro una serie diversificata di partner di fusione ROS1 e mutazioni del dominio della chinasi, sia all'interno del cancro al polmone non a piccole cellule (NSCLC) che in un modello di glioblastoma. NVL-520 è attualmente sotto esame nello studio di Fase 1/2 ARROS-1 (NCT05118789) per NSCLC avanzato ROS1-positivo e altri tumori solidi, compresi quelli con mutazioni di resistenza. Il secondo poster caratterizza NVL-655 insieme ad altri inibitori ALK in modelli di cancro guidati da ALK oltre al NSCLC, come il linfoma anaplastico a grandi cellule e il neuroblastoma. Uno studio clinico di Fase 1/2 di NVL-655 in pazienti con NSCLC avanzato ALK-positivo e altri tumori solidi è previsto per la prima metà del 2022. NVL-520 è un inibitore selettivo di ROS1 progettato per rimanere attivo nei tumori che hanno sviluppato resistenza agli inibitori di ROS1 attualmente disponibili, compresi i tumori con la prevalente mutazione di resistenza G2032R e quelli con le mutazioni di resistenza S1986Y/F, L2026M o D2033N. NVL-520 è stato ottimizzato per la penetrazione cerebrale per migliorare potenzialmente le opzioni di trattamento per i pazienti con metastasi cerebrali. Negli studi preclinici è stato osservato che NVL-520 inibisce selettivamente ROS1 rispetto alla famiglia di recettori chinasi della tropomiosina (TRK) strutturalmente correlati per evitare potenzialmente gli eventi avversi del SNC legati a TRK visti con gli inibitori doppi di TRK/ROS1 e per ottenere risposte più durature per i pazienti con varianti mutanti di ROS1. NVL-520 è attualmente studiato nello studio ARROS-1 (NCT05118789), uno studio clinico di Fase 1/2 first-in-human per pazienti con cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato e altri tumori solidi. NVL-655 è un nuovo inibitore ALK-selettivo per il cervello creato per superare diverse limitazioni osservate con le terapie attualmente disponibili. NVL-655 è progettato per rimanere attivo nei tumori che hanno sviluppato resistenza agli inibitori ALK di prima, seconda e terza generazione, compresi i tumori con la mutazione G1202R anteriore solvente o mutazioni composte G1202R /L1196M ("GRLM"), G1202R /G1269A ("GRGA"), o G1202R/L1198F ("GRLF"). NVL-655 è stato ottimizzato per la penetranza del SNC per migliorare le opzioni di trattamento per i pazienti con metastasi del SNC. La selettività ALK è enfatizzata per minimizzare gli eventi avversi del SNC legati all'inibizione off-target della famiglia di recettori kinasi tropomiosina (TRK) strutturalmente correlati. Si prevede che NVL-655 entri in clinica nella prima metà del 2022.