Olema Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato l'avanzamento di OP-1250, un antagonista completo del recettore degli estrogeni (ER) (CERAN) e un degradatore ER selettivo (SERD), nella Fase 2 di sviluppo clinico per il trattamento del carcinoma mammario metastatico ER+/HER2-. La selezione della dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di 120 mg di OP-1250 una volta al giorno si è basata sulla farmacocinetica, sulla sicurezza e sulla tollerabilità e sull'incoraggiante attività antitumorale precoce dell'espansione di Fase 1b, che ha valutato entrambe le coorti di dosi da 60 mg e 120 mg. Al 1° luglio 2022, un totale di 50 pazienti è stato trattato nell'espansione della Fase 1b (N=25 per ogni coorte).

Le analisi farmacocinetiche hanno dimostrato un'esposizione proporzionale alla dose di OP-1250, un'elevata biodisponibilità orale e livelli plasmatici allo stato stazionario con una variabilità minima da picco a picco. La maggior parte degli eventi avversi segnalati sono stati di grado 1 o 2 a entrambi i livelli di dose, e gli eventi avversi più comuni legati al trattamento, che si sono verificati in =10% dei pazienti, sono stati nausea, vomito, affaticamento e mal di testa, che sono stati simili a entrambe le dosi. Due casi di neutropenia di grado 4 e un caso di neutropenia di grado 3 sono stati osservati nei pazienti della coorte da 120 mg dell'espansione di Fase 1b.

Un paziente con neutropenia di grado 4 ha sospeso il trattamento per una settimana, ha ripreso con una dose inferiore e successivamente ha avuto una risposta parziale non confermata alla prima scansione. Un secondo paziente ha avuto una neutropenia febbrile di grado 4 senza evidenza di infezione. Il paziente ha interrotto il trattamento e rimane fuori dallo studio.

In concomitanza con la progressione della malattia a 8 settimane, un terzo paziente ha avuto una neutropenia di grado 3, che si è poi risolta. Si è continuato a osservare un'attività antitumorale precoce incoraggiante, con un totale di 4 risposte parziali in 31 pazienti valutabili per l'efficacia nell'espansione di Fase 1b al 1° luglio 2022 (1 risposta parziale confermata a 60 mg e 3 risposte parziali non confermate, in attesa di conferma in una scansione successiva, a 120 mg). L'arruolamento nella Fase 2 continua e includerà tre coorti: pazienti con malattia misurabile (N=50), pazienti con malattia non misurabile (N=15) e pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale (N=15).

Olema prevede di avviare uno studio pivotale in monoterapia a metà del 2023.