Olema Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i risultati clinici preliminari di uno studio clinico di Fase 1/2 di OP-1250, l'antagonista completo del recettore dell'estrogeno (ER) (CERAN) e degradatore selettivo dell'ER (SERD) in sviluppo per il trattamento del carcinoma mammario metastatico. Questi risultati, aggiornati al 2 settembre 2022, sono stati presentati in una sessione di poster del 34° Simposio EORTC-NCI-AACR sui bersagli molecolari e le terapie del cancro (ENA 2022) a Barcellona, Spagna. Il poster, intitolato “Risultati preliminari di Fase 1/2 di OP-1250-001, uno studio di OP-1250, un CERAN/SERD orale, in pazienti con carcinoma mammario avanzato e/o metastatico positivo al recettore degli estrogeni (ER)e HER2-negativo (NCT04505826)” ha evidenziato che: In 68 pazienti con dosaggio orale di 60 mg e 120 mg una volta al giorno, OP-1250 è stato ben tollerato con una farmacocinetica (PK) interessante e livelli di esposizione al farmaco circa 20 volte superiori a quelli di fulvestrant alla dose di 120 mg.

OP-1250 ha dimostrato una forte attività antitumorale e un beneficio duraturo, con il 41% dei pazienti che hanno visto una riduzione delle lesioni tumorali target e 6 risposte parziali (4 confermate e 2 non confermate) su 57 pazienti valutabili per l'efficacia. Al cut-off dei dati del 2 settembre 2022, 68 pazienti con tumore al seno ER+/HER2- ricorrente, localmente avanzato o metastatico sono state trattate con due dosi di 60 mg e 120 mg per via orale una volta al giorno. Questo gruppo era pesantemente pretrattato: il 69% aveva ricevuto 2 o più linee di terapia precedenti e il 32% aveva ricevuto una chemioterapia precedente.

Quasi tutti i pazienti (96%) hanno ricevuto un trattamento precedente con un inibitore della chinasi ciclina-dipendente 4/6 (CDK4/6) e il 65% ha ricevuto un trattamento precedente con fulvestrant. Delle 46 pazienti di cui è stato valutato il DNA tumorale circolante (ctDNA), il 59% presentava mutazioni attivanti in ESR1 al basale.