Oncolytics Biotech Inc. e SOLTI-Innovative Cancer Research hanno annunciato nuovi dati clinici sui biomarcatori che dimostrano gli effetti immunoterapici di pelarep, la sinergia con l'inibizione del checkpoint e il potenziale di miglioramento delle prospettive per le pazienti con tumore al seno HR+/HER2-. I dati, presentati in un poster al Meeting sul Cancro al Seno della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) del 2022, provengono dalle coorti 1 e 2 dello studio AWARE-1, finestra di opportunità, in pazienti con cancro al seno in fase iniziale. Le pazienti delle prime due coorti di AWARE-1 sono state trattate con pelarep e l'inibitore dell'aromatasi letrozolo senza (coorte 1), o con (coorte 2), l'inibitore del checkpoint PD-L1 atezolizumab circa 21 giorni prima della resezione chirurgica dei loro tumori.

Le coorti 1 e 2 di AWARE-1 hanno arruolato esclusivamente pazienti con malattia HR+/HER2-, il sottotipo di cancro al seno che Oncolytics intende esaminare in un futuro studio registrativo. I risultati riportati in precedenza hanno dimostrato che AWARE-1 ha raggiunto il suo endpoint primario traslazionale, con la coorte 2 che ha raggiunto i criteri di successo prestabiliti per l'aumento del punteggio CelTIL indotto dal trattamento (link alla PR). Il punteggio CelTIL è una metrica dell'infiammazione e della cellularità del tumore ed è associato a esiti clinici migliori nelle pazienti con tumore al seno.

I dati e le conclusioni chiave del poster ESMO sul cancro al seno includono: Le analisi di espressione genica hanno mostrato che il 100% delle pazienti valutabili aveva un punteggio di rischio di recidiva (ROR-S) classificato come "basso" al momento dell'intervento chirurgico, contro il 55% con un punteggio "basso". 55% con un "basso" ROR-S al basale (le informazioni relative ai test prognostici dei saggi di firma genica nel carcinoma mammario sono disponibili cliccando qui) - Il trattamento con pelareorep con (coorte 2) o senza (coorte1) atezolizumab ha portato alla conversione dei tumori dal sottotipo luminale B, più aggressivo, al sottotipo luminale A, che è associato a un miglioramento degli esiti clinici - Il 100% dei tumori valutabili della coorte 2 erano luminali A al momento dell'intervento chirurgico (21 giorni dopo il trattamento) contro il 70% al basale (prima del trattamento). 70% al basale (pre-trattamento) - Il 70% dei pazienti valutabili della coorte 1 aveva tumori luminali A al momento dell'intervento chirurgico vs. il 40% al basale.

L'analisi in pool dei tumori delle coorti 1 e 2 mostra un aumento statisticamente significativo di 4 volte dopo il trattamento dell'espressione media della caspasi 3, che è un marcatore della morte apoptotica delle cellule - L'analisi in pool delle coorti 1 e 2 mostra aumenti statisticamente significativi dei marcatori dell'attivazione delle cellule T e nessun cambiamento significativo nei marcatori dell'esaurimento delle cellule T dal basale all'intervento chirurgico - BRACELET-1 è uno studio randomizzato di fase 2 nel carcinoma mammario metastatico HR+/HER2-. Lo studio comprende coorti che valutano la monoterapia con paclitaxel, paclitaxel più pelareorep e paclitaxel più pelareorep in combinazione con un inibitore del checkpoint. I dati top-line dello studio sono attesi per il quarto trimestre del 2022.