OncotelicTherapeutics, Inc. ha annunciato di aver presentato un protocollo di studio clinico alla United States Food and Drug Administration per l'avvio di uno studio clinico di fase 1 per CA4P, l'agente di disturbo vascolare della società, in combinazione con l'anti-PD-1 (pembrolizumab) come trattamento per i pazienti con melanoma. Lo studio clinico di fase 1 è designato come S101: Studio di fase 1, prospettico, multicentrico, in aperto, a braccio singolo sulla sicurezza e sull'efficacia iniziale di CA4P in combinazione con anti-PD1 (pembrolizumab) in pazienti con melanoma metastatico ricorrente cutaneo o uveale. CA4P è stato valutato in oltre 500 pazienti e trattato in 17 studi clinici fino ad oggi. Questi hanno incluso studi multipli di Fase 1 di escalation della dose, con coorti di dose fino a 114 mg/m2, quando usato come monoterapia, 63 mg/m2 quando usato in combinazione con paclitaxel, e 63 mg/m2 quando usato in combinazione con bevacizumab. Sulla base dei primi studi di Fase 1, CA4P è stato ulteriormente studiato in studi più ampi di Fase 2, tra cui: Carcinoma ovarico - 60 mg/m2 CA4P in combinazione con 15 mg/kg di bevacizumab (n=54) in combinazione con la chemioterapia scelta dai medici; Carcinoma anaplastico della tiroide - 60 mg/m2 CA4P in combinazione con paclitaxel e carboplatino q3wk (n=51); Cancro ovarico resistente al platino - 63 mg/m2 CA4P in combinazione con paclitaxel e carboplatino q3wk (n=44); Cancro al polmone non a piccole cellule - 60 mg/m2 CA4P in combinazione con bevacizumab e con paclitaxel e carboplatino q3wk (n=31). CA4P è stato generalmente ben tollerato in questi studi, e la tossicità non sembrava essere significativamente correlata alla frequenza della dose. La società ritiene che la combinazione di CA4P con gli inibitori del checkpoint, come pembrolizumab, potrebbe essere sinergica. Meccanicamente, la sperimentazione è anche progettata per valutare l'impatto di CA4P sulla firma TGF-ß tumorale che ci permetterebbe di integrare CA4P nella piattaforma TGF-ß come combinazione con inibitori del checkpoint, CAR-T, e virus vaccinali/oncolitici.