Oncotelic annuncia che le mutazioni ORF8 stanno guidando l'evoluzione delle varianti Delta e Omicron
22 dicembre 2021 alle 13:15
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OncotelicTherapeutics, Inc. ha annunciato di aver eseguito l'analisi mutazionale del SARS-CoV-2 e dimostrato che l'open reading frames 8 (ORF8) è potenzialmente in grado di guidare l'evoluzione delle varianti Delta e Omicron. La proteina ORF8 è abbondantemente secreta nei pazienti COVID. La fatalità nei pazienti ospedalizzati è associata a livelli sierici più alti di ORF8. ORF8 è una delle parti meno conservate e più variabili del genoma della SARS-CoV-2. Nell'analisi, la società ha identificato 30 residui aminoacidici ad alta entropia che hanno subito un'evoluzione progressiva per arrivare all'attuale variante dominante - variante Delta. Il virus ha subito ondate mutazionali, con la prima ondata costituita da proteine strutturali importanti per la sua infettività, e la seconda ondata costituita da ORF importanti per il suo contagio. Il motore più importante della seconda ondata è costituito dalle mutazioni dell'ORF8 ai residui 119 e 120. Ulteriori mutazioni di questi due residui stanno creando nuovi alberi di lignaggio che sono propaggini della spina dorsale Delta. Ancora più importante, l'ulteriore espansione mutazionale della proteina S nella variante emergente Omicron è ora seguita dall'acquisizione delle mutazioni ORF8 119 e 120. La variante Delta si è evoluta per superare la resistenza endogena al virus in India ed è probabile che la prossima propaggine evolutiva dalla Omicron si evolverà per superare la resistenza endogena al virus in Africa. Ulteriori cambiamenti mutazionali a ORF8 potrebbero creare una variante più forte della stirpe Delta o l'innesto della mutazione F120 su altri backbone, come il backbone Omicron, e che potrebbe anche potenzialmente creare una variante più forte. È imperativo sfruttare l'attuale spazio di respiro per progettare terapie come l'Artemisinina e l'OT-101 in cima al vaccino che mira all'ORF8 per una guerra a lungo termine contro questo virus.
Oncotelic Therapeutics, Inc. è una società biofarmaceutica in fase clinica. L'azienda si concentra sullo sviluppo di farmaci per il trattamento di indicazioni oncologiche orfane, sviluppando farmaci antisenso e piccole molecole iniettabili per il trattamento del cancro. La pipeline dell'azienda comprende OT-101, CA4P e Oxi4503. OT-101 è un antisenso contro il TGF-2 per il trattamento dei tumori solidi, con particolare attenzione al cancro al cervello negli adulti e al glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) nei bambini. OT-101 è antisenso contro il TGF-2 per il trattamento di vari virus, tra cui la SARS e il COVID-19, da solo e in combinazione con altri composti. CA4P è un agente di disturbo vascolare (VDA) in combinazione con Ipilimumab per il trattamento dei tumori solidi, con particolare attenzione al melanoma negli adulti e nel melanoma pediatrico. Oxi4503 è un VDA per il trattamento dei tumori liquidi, con particolare attenzione alla leucemia infantile.