Pfizer Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti (USA) ha approvato CIBINQO® (abrocitinib), un inibitore di Janus kinase 1 (JAK1) orale, una volta al giorno, per il trattamento di adulti con dermatite atopica (AD) refrattaria, da moderata a grave, la cui malattia non è adeguatamente controllata con altri farmaci sistemici, compresi i biologici, o quando l'uso di tali terapie è sconsigliabile. CIBINQO è approvato alle dosi raccomandate di 100 mg e 200 mg, con la dose da 200 mg raccomandata per i pazienti che non rispondono alla dose da 100 mg. Inoltre, una dose di 50 mg è stata approvata per il trattamento della DA moderata-grave specificamente nei pazienti con insufficienza renale moderata (insufficienza renale), alcuni pazienti in trattamento con inibitori del citocromo P450 (CYP) 2C19, o pazienti che sono noti o sospettati di essere poveri metabolizzatori del CYP2C19. Per i pazienti con insufficienza renale moderata che non rispondono a 50 mg una volta al giorno, possono essere prescritti anche 100 mg una volta al giorno. L'approvazione della FDA si è basata sui risultati di cinque studi clinici di un programma di studi clinici su larga scala di più di 1.600 pazienti. La sicurezza e l'efficacia di CIBINQO sono state valutate in tre studi randomizzati, controllati con placebo, di fase 3. Inoltre, la sicurezza è stata valutata attraverso uno studio randomizzato, controllato con placebo, a dose variabile e uno studio di estensione a lungo termine in aperto. In tutti gli studi, CIBINQO ha dimostrato un profilo di sicurezza coerente e profondi miglioramenti nella clearance della pelle, nell'estensione della malattia e nella gravità, così come un rapido miglioramento del prurito dopo due settimane, per alcune persone con AD rispetto al placebo. Inoltre, una percentuale maggiore di soggetti trattati con CIBINQO in due studi di monoterapia ha ottenuto un miglioramento del prurito alla settimana 12 rispetto al placebo. Gli eventi avversi più comuni riportati in =5% dei pazienti con CIBINQO hanno incluso nasofaringite (12,4% con CIBINQO 100 mg, 8,7% con CIBINQO 200 mg, e 7,9%, con placebo), nausea (6%, 14,5%, e 2,1%, rispettivamente), e mal di testa (6%, 7,8%, e 3,5%, rispettivamente). Cinque studi clinici del programma di sviluppo globale CIBINQO JAK1 Atopic Dermatitis Efficacy and Safety (JADE) sono stati inclusi nella New Drug Application (NDA) per sostenere l'approvazione della FDA. La sicurezza e l'efficacia di CIBINQO sono state valutate in tre studi clinici di fase 3, randomizzati e controllati con placebo. Gli studi hanno valutato le misure di miglioramento della clearance della pelle, del prurito, dell'estensione della malattia e della gravità, compresi l'Investigator Global Assessment (IGA), l'Eczema Area and Severity Index (EASI) e la Peak Pruritus Numerical Ratings Scale (PP-NRS). In ciascuno degli studi, oltre il 40% dei pazienti ha avuto una precedente esposizione a una terapia sistemica: JADE MONO-1 e JADE MONO-2: una coppia di studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, progettati per valutare l'efficacia e la sicurezza di due dosi (100 mg e 200 mg una volta al giorno) di CIBINQO in monoterapia in 778 pazienti di età pari o superiore a 12 anni con AD da moderato a grave. Gli studi hanno valutato gli endpoint co-primari delle risposte IGA e EASI-75 alla settimana 12. JADE COMPARE: Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di due dosi (100 mg e 200 mg una volta al giorno) di CIBINQO in 837 pazienti adulti con AD da moderato a grave con una terapia medica di fondo. Lo studio comprendeva anche un braccio di controllo attivo con dupilumab, un trattamento biologico somministrato per iniezione sottocutanea, rispetto al placebo. Lo studio ha valutato gli endpoint co-primari delle risposte IGA e EASI-75 alla settimana 12. I risultati selezionati per CIBINQO 100 mg, 200 mg e placebo seguono (p