Pfizer Inc. ha annunciato i risultati dettagliati di due studi cardine che costituiscono il programma registrativo di Fase 3 ELEVATE UC, che valuta etrasimod, un modulatore selettivo del recettore della sfingosina 1-fosfato (S1P), somministrabile una volta al giorno per via orale, per il trattamento della colite ulcerosa (UC) da moderatamente a gravemente attiva. Questi dati sono stati presentati come presentazione late-breaker (abstract numero 968a) alla Digestive Disease Week (DDW) 2022. Entrambi gli studi di Fase 3, multicentrici, randomizzati e controllati con placebo hanno raggiunto tutti gli endpoint primari e secondari chiave, con etrasimod che ha dimostrato un profilo di sicurezza coerente con gli studi precedenti.

Nello studio ELEVATE UC 52, la remissione clinica è stata del 27,0% per i pazienti che hanno ricevuto etrasimod rispetto al 7,4% per i pazienti che hanno ricevuto placebo alla settimana 12 (differenziale del 19,8%, P= < 0,001) ed è stata del 32,1% rispetto al 6,7% alla settimana 52 (differenziale del 25,4%, P= < 0,001). Nello studio ELEVATE UC 12 di 12 settimane, la remissione clinica è stata raggiunta dal 24,8% dei pazienti che hanno ricevuto etrasimod rispetto al 15,2% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo (differenziale del 9,7%, P=.0264). L'UC è una malattia infiammatoria intestinale cronica e spesso debilitante1 che colpisce circa 3,8 milioni di persone in Nord America e in Europa.2 I sintomi dell'UC possono includere diarrea cronica con sangue e muco, dolore addominale e urgenza.3,4 L'UC può avere un effetto significativo sulle attività lavorative, familiari e sociali.

Lo studio ELEVATE UC 52, della durata di 52 settimane, ha utilizzato un disegno di trattamento che imita da vicino la pratica clinica del mondo reale. In ELEVATE UC 52 sono stati raggiunti miglioramenti statisticamente significativi in tutti gli endpoint secondari chiave. Questi includevano il miglioramento endoscopico, la remissione sintomatica e la guarigione della mucosa alle settimane 12 e 52, e la remissione senza corticosteroidi e la remissione clinica sostenuta alla settimana 52. Tutti gli endpoint secondari chiave sono stati raggiunti.

Tutti gli endpoint secondari chiave sono stati raggiunti anche alla settimana 12 in ELEVATE UC 12. Questi includevano il miglioramento endoscopico, la remissione sintomatica e la guarigione della mucosa. Gli eventi avversi (AE) legati al trattamento, compresi quelli gravi, sono stati simili tra i gruppi di trattamento in entrambi gli studi.

Gli effetti indesiderati più comuni legati al trattamento, riscontrati nel 3% o più dei pazienti trattati con etrasimod e superiori al placebo fino alla settimana 52 in entrambi gli studi, sono stati cefalea, peggioramento dell'UC, infezione COVID-19, vertigini, piressia, artralgia, dolore addominale e nausea. Non sono stati segnalati bradicardia o blocco atrioventricolare come AE gravi. Si prevede che i dati di ELEVATE UC 52 e UC 12 costituiranno la base per i futuri depositi regolatori previsti, che saranno avviati nel corso dell'anno.

Ulteriori informazioni sugli studi sono disponibili sul sito www.clinicaltrials.gov con gli identificatori NCT03945188, NCT03996369 e NCT03950232.