PhaseBio Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i risultati completi del suo studio clinico di Fase 2b sul bentracimab, presentati il 2 aprile durante la Late Breaking Featured Clinical Research Presentation alla 71esima Sessione Scientifica Annuale dell'American College of Cardiology. Lo studio di Fase 2b è stato uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha arruolato un totale di 205 volontari anziani (50-80 anni), con 154 soggetti che hanno ricevuto bentracimab e 51 soggetti che hanno ricevuto placebo, dopo essere stati tutti pretrattati con una terapia antiaggregante doppia composta da ticagrelor e aspirina a basso dosaggio. Lo studio pivotale di Fase 2b è stato condotto in concomitanza con lo studio pivotale di Fase 3 REVERSE-IT di bentracimab, attualmente in corso, come concordato con la Food and Drug Administration statunitense a seguito di un incontro di fine Fase 1 nel luglio 2019.

Bentracimab è un nuovo frammento di anticorpo monoclonale umano ricombinante legato all'antigene, progettato per invertire l'attività antiaggregante del ticagrelor nei pazienti che presentano un'emorragia incontrollata o che necessitano di un intervento chirurgico. L'endpoint primario di efficacia per lo studio di Fase 2b era l'inversione dell'inibizione della funzione piastrinica di ticagrelor nei soggetti trattati attivamente rispetto al placebo, misurata con il test di funzionalità piastrinica point-of-care VerifyNow PRUTest (VerifyNow). Nello studio di Fase 2b, bentracimab ha ripristinato in modo significativo la funzione piastrinica entro cinque minuti dalla somministrazione (p < 0,001), come misurato da più saggi, compreso VerifyNow.

I risultati di inversione erano strettamente correlati tra tutti i dosaggi utilizzati nello studio per misurare la funzione piastrinica. VerifyNow è anche la misura primaria utilizzata per valutare l'efficacia nello studio di Fase 3 REVERSE-IT in corso. Nello studio di Fase 2b non sono stati segnalati eventi avversi gravi correlati al farmaco o eventi trombotici.

Nel complesso, bentracimab è apparso ben tollerato, con i soggetti che hanno riportato solo eventi avversi non gravi. Gli eventi avversi più frequentemente segnalati sono stati gli ematomi nel sito di iniezione e la cefalea, con percentuali simili sia nel braccio del placebo che in quello del trattamento attivo. Non c'è stata alcuna differenza significativa tra bentracimab e placebo per nessuno degli eventi avversi segnalati. Questi dati completi di sicurezza ed efficacia della sperimentazione di Fase 2b sono coerenti con i risultati della sperimentazione di Fase 1 di PhaseBio, precedentemente completata, condotta su volontari giovani e sani trattati con il solo ticagrelor e non con l'aspirina, e con la sperimentazione di Fase 2a, condotta su soggetti sani e anziani (di età compresa tra i 50 e gli 80 anni) in terapia antiaggregante duale con ticagrelor e aspirina a basso dosaggio, e con i risultati topline precedentemente annunciati per la sperimentazione di Fase 2b il 3 novembre 2021.

Più di 300 soggetti sono stati trattati con bentracimab negli studi clinici di Fase 1, 2 e 3 che compongono il programma di sviluppo di bentracimab. Ulteriori informazioni sullo studio di Fase 2b sono disponibili su www.ClinicalTrials.gov, utilizzando l'identificativo NCT04122170. Bentracimab è stato studiato in studi clinici di Fase 1 e Fase 2 e ha dimostrato il potenziale di apportare un beneficio terapeutico salvavita attraverso l'inversione immediata e sostenuta dell'attività antiaggregante di ticagrelor, mitigando potenzialmente le preoccupazioni relative ai rischi di sanguinamento associati all'uso di questo farmaco antiaggregante.

Bentracimab è attualmente in fase di valutazione nello studio REVERSE-IT, uno studio globale di Fase 3, multicentrico, open-label, prospettico a braccio singolo, progettato per studiare l'inversione degli effetti antiaggreganti di ticagrelor con bentracimab nei pazienti che presentano un'emorragia incontrollata importante o pericolosa per la vita o che richiedono un intervento chirurgico urgente o una procedura invasiva. Circa 200 pazienti sono stati arruolati nello studio REVERSE-IT presso importanti centri sanitari in tutto il mondo. I pazienti che hanno dichiarato di aver usato ticagrelor nei tre giorni precedenti e che necessitano di un'inversione urgente di ticagrelor sono idonei all'arruolamento.

Un'analisi ad interim prespecificata dello studio REVERSE-IT è stata presentata il 15 novembre 2021, nel corso di una sessione scientifica avanzata alle Scientific Sessions 2021 dell'American Heart Association. L'Azienda sta iniziando la preparazione di un BLA e punta a presentarlo alla FDA a metà del 2022.