PhaseBio Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato il completamento di un incontro di tipo B per la richiesta di licenza pre-biologica (pre-BLA) con la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per bentracimab, un frammento di anticorpo monoclonale umano ricombinante che si lega all'antigene, progettato per invertire l'attività antiaggregante di ticagrelor nei pazienti che presentano emorragie incontrollate o che necessitano di un intervento chirurgico. Sulla base di questo incontro pre-BLA e del verbale scritto ricevuto dalla FDA, PhaseBio intende presentare il BLA per bentracimab all'inizio del quarto trimestre del 2022. Durante l'incontro pre-BLA, la FDA ha convenuto che i piani dell'azienda di presentare una BLA con i dati di 25-30 pazienti con emorragia non controllata, insieme ai dati della coorte chirurgica completamente completata, sembravano ragionevoli per sostenere un'etichetta con indicazioni sia per l'emorragia che per la chirurgia, ma avrebbero costituito un problema di revisione sulla base dei dati presentati.

Ad oggi, e in base alla sentenza finale, lo studio REVERSE-IT ha arruolato 35 pazienti che assumevano ticagrelor e che hanno avuto eventi di sanguinamento incontrollato. In precedenza, PhaseBio intendeva basare la sua presentazione del BLA sui dati dell'analisi ad interim dello studio di Fase 3 REVERSE-IT, pubblicata nel dicembre 2021, e sui dati dello studio di Fase 2b presentati di recente. In base al feedback ricevuto dall'FDA durante la riunione pre-BLA, PhaseBio includerà nella presentazione del BLA i pazienti con emorragia aggiuntivi che si sono arruolati nello studio REVERSE-IT da quando è stata completata l'analisi intermedia prespecificata, per sostenere una potenziale indicazione di emorragia.

Oltre a discutere la potenziale ammissione di ulteriori pazienti con emorragia nella presentazione del BLA, l'FDA ha anche osservato che, se durante il processo di revisione la domanda fosse ritenuta adeguata a supportare l'approvazione per una sola delle due indicazioni richieste, l'agenzia prenderebbe in considerazione la separazione e l'eventuale approvazione accelerata di una sola delle due indicazioni. Per quanto riguarda i requisiti post-marketing, l'FDA ha confermato la sua precedente raccomandazione che l'azienda completi l'arruolamento nello studio di Fase 3 REVERSE-IT e presenti i dati di un totale di almeno 200 pazienti di questo studio, e stabilisca uno studio di registro post-approvazione che sarà attivo prima di un lancio del prodotto in seguito a una potenziale Approvazione Accelerata. PhaseBio prevede di continuare ad arruolare pazienti per la popolazione emorragica per completare il requisito post-approvazione di completare lo studio REVERSE-IT.

Bentracimab è stato studiato in studi clinici di Fase 1 e Fase 2 già completati e ha dimostrato il potenziale di apportare un beneficio terapeutico salvavita attraverso l'inversione immediata e sostenuta dell'attività antiaggregante di ticagrelor, mitigando potenzialmente le preoccupazioni relative ai rischi di sanguinamento associati all'uso di questo farmaco antiaggregante.