PMV Pharmaceuticals annuncia una collaborazione di sperimentazione clinica con Merck per valutare PC14586 in combinazione con KEYTRUDA® (pembrolizumab) nei pazienti con tumori solidi in stadio avanzato.
18 luglio 2022 alle 14:00
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PMV Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato di aver stipulato un accordo di collaborazione e fornitura di studi clinici con Merck (nota come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada) per valutare PC14586, una terapia sperimentale di piccole molecole per l'oncologia di precisione, prima nel suo genere, che mira selettivamente alla mutazione p53 Y220C, in combinazione con la terapia anti-PD-1 KEYTRUDA® (pembrolizumab) di Merck in pazienti con tumori solidi avanzati. PMV Pharma valuterà PC14586 in combinazione con KEYTRUDA come braccio separato dello studio PYNNACLE di Fase 1/2 in corso nei pazienti con tumori solidi avanzati. Si prevede di arruolare circa 36 pazienti nel braccio di combinazione dello studio.
Questo braccio di combinazione valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di PC14586 in combinazione con KEYTRUDA nei pazienti con tumori solidi avanzati che presentano una mutazione p53 Y220C. Secondo i termini dell'accordo, PMV Pharma sponsorizzerà la sperimentazione e Merck fornirà KEYTRUDA. La letteratura scientifica emergente ha stabilito un forte legame tra p53 e il sistema immunitario.
PMV Pharma ha condotto una serie di esperimenti per valutare la combinazione dei riattivatori di p53 Y220C con gli inibitori del checkpoint, i cui risultati sono stati presentati in un poster all'American Association of Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2022. La combinazione ha determinato un aumento dell'attività antitumorale e del tempo medio di sopravvivenza nei modelli di tumore del topo, un miglioramento rispetto a uno dei due agenti come monoterapia. I dati suggeriscono che la riattivazione di p53 porta a cambiamenti nel microambiente delle cellule immunitarie del tumore, in particolare ad aumenti del numero di cellule T, con conseguente effetto antitumorale potenzialmente additivo quando si combinano i due agenti.
PMV Pharmaceuticals, Inc. è un'azienda di oncologia di precisione, impegnata nella scoperta e nello sviluppo di terapie a piccole molecole, diagnostiche per il tumore, che hanno come bersaglio la p53. La p53 è una proteina soppressore del tumore, nota come guardiano del genoma, e la p53 normale, o di tipo selvaggio, ha la capacità di eliminare le cellule tumorali. L'azienda sta sfruttando la sua piattaforma di oncologia di precisione per sviluppare una pipeline di candidati di prodotto a piccole molecole, disponibili per via orale, potenti e altamente selettivi, che mirano alle mutazioni di p53 o ad altri tumori correlati a p53. Il suo candidato principale, PC14586 (rezatapopt), è una piccola molecola disponibile per via orale, progettata per correggere in modo potente e selettivo il misfolding di p53 causato da una specifica mutazione di p53, Y220C, risparmiando p53 di tipo selvatico. Negli studi preclinici, PC14586 ha mostrato un'attività selettiva on-target, che funziona nelle cellule con la mutazione p53 Y220C e ha esibito una robusta attività antitumorale, evidenziata da una potente inibizione della crescita tumorale e da una forte regressione tumorale come agente singolo.
PMV Pharmaceuticals annuncia una collaborazione di sperimentazione clinica con Merck per valutare PC14586 in combinazione con KEYTRUDA® (pembrolizumab) nei pazienti con tumori solidi in stadio avanzato.
PMV PHARMACEUTICALS, INC. 
