Precigen, Inc. ha pubblicato i risultati positivi dello studio pivotale di Fase 1/2 per la terapia genica sperimentale PRGN-2012 off-the-shelf (OTS) AdenoVerse nei pazienti con papillomatosi respiratoria ricorrente (RRP). I risultati sono stati presentati nel corso di una presentazione orale all'ultimo momento, in occasione della Riunione Annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2024, da Scott M. Norberg, DO, Medico Ricercatore Associato, Centro di Immuno-Oncologia, Centro per la Ricerca sul Cancro, Istituto Nazionale del Cancro e ricercatore principale dello studio clinico PRGN-2012. L'Azienda ospiterà un evento webcast il 3 giugno 2024 alle 18.00 CT / 19.00 ET per illustrare i risultati presentati all'ASCO.

Disegno dello studio pivotale e punti finali: Lo studio clinico di Fase 1/2 (identificatore dello studio clinico: NCT04724980) ha valutato la sicurezza e l'efficacia di PRGN-2012. Il disegno dello studio comprendeva una coorte iniziale di escalation della dose 3+3 per identificare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D). I pazienti adulti con RRP che avevano subito tre o più interventi chirurgici nei 12 mesi precedenti erano eleggibili per lo studio.

Lo studio di Fase 1/2 ha arruolato un totale di 38 pazienti. Di questi, 3 pazienti hanno ricevuto quattro somministrazioni di PRGN-2012 a 1x 1011 unità di particelle (PU)/dose e 35 pazienti hanno ricevuto quattro somministrazioni di PRGN-2012 a RP2D (5 x 1011 PU/dose) per un periodo di trattamento di 12 settimane tramite iniezione sottocutanea. Gli endpoint primari includevano la sicurezza e il tasso di risposta completa, definito come la percentuale di pazienti che non necessitano di interventi chirurgici RRP nei 12 mesi successivi al completamento del trattamento con PRGN-2012.

Gli endpoint secondari chiave includevano le risposte immunitarie HPV-specifiche, l'estensione della crescita del papilloma misurata dal punteggio Derkay e la misurazione della qualità della vita misurata dal Vocal Handicap Index-10 (VHI-10). Caratteristiche dei pazienti: Le caratteristiche di base dei 35 pazienti adulti comprendevano un'età mediana di 49 anni (range: 20-88); 20 dei pazienti erano maschi e 15 femmine. I pazienti hanno subito una mediana di 4 interventi chirurgici (range: 3-10) nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento PRGN-2012.

L'età media dalla diagnosi di RRP era di 20 anni (range: 1-65), con 12 e 23 pazienti con RRP ad esordio giovanile e adulto, rispettivamente. Efficacia clinica: L'analisi dell'endpoint primario di efficacia ha dimostrato che il 51% (18 su 35) (95% CI: 34-69) dei pazienti ha ottenuto una Risposta Completa, definita come assenza di necessità di interventi chirurgici di RRP nel periodo di 12 mesi successivo al completamento del trattamento PRGN-2012. Il tasso di Risposta Completa è stato del 50% (6 su 12) e del 52% (12 su 23) nelle porzioni di Fase 1 e Fase 2 dello studio, rispettivamente (TABELLA 1).

Le risposte complete erano durature. La durata mediana della risposta non è stata ancora raggiunta con un follow-up mediano di 20 mesi alla data di chiusura dei dati, il 20 maggio 2024. Il trattamento con PRGN-2012 ha ridotto significativamente (p < 0,0001) la necessità di interventi chirurgici nei pazienti RRP rispetto alla storia pre-trattamento (FIGURA 1).

Il trattamento PRGN-2012 ha ridotto la necessità di interventi chirurgici RRP nell'86% (30 su 35) dei pazienti rispetto alla loro storia pre-trattamento. Gli interventi di RRP sono stati ridotti da una mediana di 4 (range: 3-10) nei 12 mesi precedenti il trattamento a 0 (range: 0-7) nei 12 mesi successivi al completamento del trattamento PRGN-2012. Il trattamento PRGN-2012 ha mostrato un miglioramento significativo (p < 0,0001) dei punteggi anatomici Derkay, uno strumento utilizzato a scopo di ricerca per quantificare la gravità della RRP in base al coinvolgimento delle strutture laringee, con punteggi Derkay medi che si sono ridotti da 9 (range: 5-19) al basale a 1 (range: 0-5) a 24 settimane post-trattamento nei pazienti con Risposta Completa.

La qualità di vita, valutata con il VHI-10 validato, è migliorata significativamente (p < 0,0001) da una media di 25 (range: 12-38) al basale a 7 (range: 0-30) a 24 settimane dopo il trattamento con PRGN-2012 nei pazienti con Risposta Completa. Il trattamento con PRGN-2012 ha indotto risposte di cellule T specifiche per HPV 6/11 nei pazienti con RRP, con un'espansione significativamente maggiore di cellule T periferiche HPV-specifiche osservata nei responder rispetto ai non responder. Sicurezza: Il trattamento con PRGN-2012 è stato ben tollerato, senza tossicità limitanti la dose e senza eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) superiori al grado 2 (TABELLA 2).

Tutti i pazienti hanno ricevuto quattro somministrazioni di PRGN-2012 ai livelli di dose previsti. I TRAE sono stati per lo più lievi e non sono stati segnalati eventi avversi gravi correlati al trattamento. Il TRAE più comune è stato la reazione al sito di iniezione.

Altri TRAE comuni che si sono verificati in più di un soggetto sono stati affaticamento, brividi e febbre. Non c'è stata una risposta anticorpale significativa con somministrazioni ripetute di PRGN-2012.