Precigen, Inc. ha presentato aggiornamenti sulla pipeline e sull'azienda alla 41esima Conferenza Annuale J.P. Morgan sulla Sanità. PRGN-2012 Immunoterapia AdenoVerseo nella RRP. Panoramica: PRGN-2012 è un'immunoterapia sperimentale off-the-shelf (OTS) AdenoVerse, progettata per suscitare risposte immunitarie dirette contro le cellule infettate da HPV 6 o HPV 11 per il trattamento della RRP.

PRGN-2012 è attualmente in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 2 (identificatore dello studio clinico: NCT04724980). Lo studio clinico valuta il PRGN-2012 come immunoterapia adiuvante dopo la rimozione chirurgica standard di papillomi visibili in pazienti adulti con RRP. A PRGN-2012 è stata concessa la designazione di farmaco orfano nei pazienti con RRP dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti.

Stato del programma: L'arruolamento (N=15) è stato completato nello studio di Fase 1. Precigen ha iniziato il dosaggio nello studio di Fase 2 e sta rapidamente arruolando pazienti, con 20 pazienti arruolati finora. L'Azienda ospiterà un evento virtuale di R&S il 24 gennaio 2023 per presentare i dati completi dello studio clinico di Fase 1 di escalation della dose e delle coorti di espansione dell'immunoterapia AdenoVerse PRGN-2012 nella RRP.

L'evento sarà condotto da Clint T. Allen, MD, Senior Investigator, Surgical Oncology Program, Center for Cancer Research, National Cancer Institute (NCI) e ricercatore associato principale dello studio clinico PRGN-2012 e da Helen Sabzevari, PhD, Presidente e CEO di Precigen. La Società prevede di delineare la strategia normativa per PRGN-2012 nel 2023, sulla base delle discussioni con la FDA. PRGN-2009 Immunoterapia AdenoVerseo nei tumori associati all'HPV Panoramica: PRGN-2009 è un'immunoterapia sperimentale OTS che utilizza la piattaforma AdenoVerse, progettata per attivare il sistema immunitario a riconoscere e colpire i tumori solidi HPV-positivi (HPV+).

PRGN-2009 è attualmente in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 1/2 (identificatore dello studio clinico: NCT04432597). Lo studio di Fase 1 sta valutando la sicurezza e la risposta di PRGN-2009 come monoterapia (braccio A) e in combinazione con M7824 (braccio B) in pazienti precedentemente trattati con tumori ricorrenti o metastatici associati a HPV. Stato del programma: L'arruolamento è stato completato nei bracci di Fase 1 di monoterapia (N=6) e di terapia combinata (N=11) in pazienti con tumori associati a HPV ricorrenti o metastatici e il follow-up dei pazienti è in corso.

L'Azienda prevede che i dati di sicurezza ed efficacia della Fase 1 in monoterapia e in terapia combinata saranno presentati nella prima metà del 2023. L'arruolamento sta per essere completato nel braccio di monoterapia di Fase 2 nei pazienti con carcinoma orofaringeo a cellule squamose (OPSCC) di nuova diagnosi, con 19 dei 20 pazienti stimati arruolati alla fine del 2022. La presentazione dei dati clinici intermedi del braccio di monoterapia di Fase 2 è prevista per la seconda metà del 2023.

PRGN-3006 UltraCAR-T® nella leucemia mieloide acuta (AML) Panoramica: PRGN-3006 è una terapia sperimentale multigenica, autologa con cellule T chimeriche con recettore dell'antigene (CAR-T), progettata per esprimere simultaneamente un CAR che ha come target specifico il CD33, l'IL-15 legata alla membrana (mbIL15) e un kill switch. PRGN-3006 UltraCAR-T è in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 1b (identificatore dello studio clinico: NCT03927261) per il trattamento di pazienti con AML recidivata o refrattaria o sindromi mielodisplastiche (MDS) ad alto rischio. PRGN-3006 UltraCAR-T ha ottenuto la designazione di farmaco orfano nei pazienti con AML e la designazione Fast Track nei pazienti con AML recidivata/refrattaria da parte della FDA.

Stato del programma: L'arruolamento è stato completato nelle coorti di Fase 1 di escalation della dose dello studio. Precigen ha presentato dati positivi di Fase 1 di incremento della dose per l'UltraCAR-T® autologo PRGN-3006 prodotto durante la notte per l'infusione il giorno successivo in pazienti affetti da AML recidivati o refrattari, in occasione del 64° Meeting ed Esposizione Annuale della Società Americana di Ematologia (ASH). Lo studio di Fase 1b di espansione della dose di PRGN-3006 UltraCAR-T è stato esteso alla Mayo Clinic di Rochester, Minnesota, potenziando il modello di produzione decentralizzato.

Il primo paziente è stato dosato con successo presso il sito di espansione con PRGN-3006 UltraCAR-T. Le attività di attivazione del sito sono in corso in altri importanti centri oncologici negli Stati Uniti, come parte dell'espansione multicentrica dello studio. La Società ha ricevuto l'autorizzazione della FDA a incorporare il dosaggio ripetuto nella fase di espansione di Fase 1b dello studio, a discrezione del medico curante. La presentazione dei dati dello studio clinico di Fase 1b è prevista per il 2024.

PRGN-3005 UltraCAR-T® nel cancro ovarico Panoramica: PRGN-3005 UltraCAR-T è una terapia cellulare CAR-T sperimentale, multigenica e autologa, ingegnerizzata per esprimere un CAR che ha come bersaglio specifico la porzione non rivestita di MUC16, altamente espressa nei tumori ovarici con un'espressione limitata nel tessuto normale, mbIL15 e un kill switch. PRGN-3005 UltraCAR-T è in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 1b (identificatore dello studio clinico: NCT03907527) per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico avanzato, ricorrente e resistente al platino. Stato del programma: L'arruolamento è stato completato nelle coorti di Fase 1 di escalation della dose nei bracci intraperitoneale (IP) e endovenoso (IV) senza linfodeplezione, nonché nella coorte di linfodeplezione nel braccio IV.

Il follow-up dei pazienti è in corso e l'Azienda prevede che i dati della Fase 1 saranno presentati nella prima metà del 2023. Il primo paziente ha ricevuto una dose ripetuta di PRGN-3005 tramite infusione endovenosa, in seguito all'autorizzazione dell'FDA a incorporare il dosaggio ripetuto nel protocollo di studio. È in corso l'arruolamento nello studio di espansione di Fase 1b di PRGN-3005 UltraCAR-T al livello di dose 3 con linfodeplezione prima dell'infusione endovenosa.

Le attività di attivazione del sito sono in corso in diversi centri oncologici importanti negli Stati Uniti. La presentazione dei dati dello studio clinico di Fase 1b è prevista per il 2024. PRGN-3007 UltraCAR-T® di nuova generazione con inibizione intrinseca di PD-1 Panoramica: PRGN-3007, basato sulla piattaforma UltraCAR-T di nuova generazione, è una terapia cellulare CAR-T sperimentale, multigenica e autologa, ingegnerizzata per esprimere simultaneamente un CAR che ha come bersaglio il recettore orfano tirosin-chinasico 1 (ROR1), mbIL15, un kill switch e un nuovo meccanismo per il blocco intrinseco dell'espressione genica di PD-1.

ROR1 è espresso in modo aberrante in diversi tumori ematologici, tra cui la leucemia linfocitica cronica (LLC), la leucemia a cellule del mantello (MCL), la leucemia linfoblastica acuta (ALL) e il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e i tumori solidi, tra cui gli adenocarcinomi della mammella, come il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), il carcinoma pancreatico, il carcinoma ovarico e l'adenocarcinoma polmonare. ROR1 è minimamente espresso nei tessuti adulti sani. Stato del programma: Precigen ha presentato un abstract intitolato "Uno studio di fase 1/1b di escalation della dose/espansione della dose di cellule UltraCAR-T PRGN-3007 in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate e tumori solidi", all'ASH.

Il trasferimento tecnologico è stato completato per l'avvio dello studio di Fase 1 a ombrello nei tumori ematologici ROR1+ (CLL, MCL, ALL, DLBCL) e solidi (TNBC). La sperimentazione è attualmente aperta all'arruolamento e l'Azienda prevede di dosare il primo paziente nel primo trimestre del 2023.