ProQR Therapeutics NV ha annunciato nuovi dati preclinici per la sua piattaforma tecnologica proprietaria Axiomer? la sua piattaforma tecnologica di editing dell'RNA, compresi i primi dati preclinici di proof of concept per il suo programma AX-0810 per le malattie colestatiche, che ha come target l'NTCP. I dati saranno presentati in una sessione di poster l'8 maggio 2024, in occasione del Meeting Annuale della Società Americana di Terapia Genica e Cellulare (ASGCT), dal 7 all'11 maggio 2024, a Baltimora, nel Maryland.

Prova di concetto preclinica per AX-0810: AX-0810 è un programma di sviluppo di un oligonucleotide di editing (EON) che ha come bersaglio l'RNA SLC10A1 grazie alla tecnologia Axiomer, fornendo un approccio transitorio e controllato che mira a ridurre la concentrazione di acidi biliari nel fegato. Agendo in modo specifico sul principale trasportatore per la ricaptazione degli acidi biliari dalla circolazione della vena porta al fegato, chiamato NTCP (Na-taurocholate transporting polypeptide, gene SLC10A1), il programma AX-0810 rappresenta una strada promettente per migliorare la progressione dei disturbi colestatici. Come riportato [ASGCT 2024, P-705], la modulazione di NTCP a diversi livelli di editing porta a un aumento del biomarcatore Acido biliare totale nel siero.

I dati presentati includono: Gli EON di Axiomer possono modulare in modo specifico la funzione di ricaptazione degli acidi biliari della proteina NTCP, preservando l'espressione della proteina. È stata riportata una forte correlazione (R2 = 0,51) tra i livelli di editing di NTCP e la variazione degli acidi biliari nel siero di NHP in vivo. Una prima generazione di oligonucleotidi di editing Axiomer (EON) di ProQR, EON1, ha prodotto fino al 29% di editing di NTCP nel fegato di primati non umani (NHP) dopo una singola dose e, cosa importante, ha portato a un cambiamento di 8 volte nel biomarcatore sierico degli acidi biliari 72 ore dopo il trattamento.

Ulteriori ottimizzazioni per gli EON che mirano a NTCP hanno permesso di raggiungere un editing del 60% (in vitro). I risultati riportati nei NHP hanno confermato i risultati nei modelli in vitro e hanno dimostrato la traducibilità tra i vari modelli. ProQR sta sviluppando il suo programma AX-0810 che ha come target NTCP per le malattie colestatiche e prevede di far avanzare il programma verso la clinica alla fine del 2024/inizio 2025.

ProQR prevede anche le seguenti pietre miliari del programma della pipeline Axiomer nel 2024: I dati traslazionali del candidato allo sviluppo clinico AX-0810 saranno comunicati nella seconda metà del 2024, con ulteriori dettagli sul disegno della sperimentazione clinica. I dati preclinici di proof of concept e i dati traslazionali di AX-1412 saranno comunicati nella seconda metà del 2024, mentre il programma avanzerà verso la clinica alla fine del 2024/inizio 2025. AX-1412 è il programma Axiomer dell'Azienda che mira al B4GALT1 per le malattie cardiovascolari.