Protara Therapeutics, Inc. ha annunciato i risultati di un'analisi retrospettiva di OK-432, il composto originatore di TARA-002, la terapia sperimentale dell'azienda in fase di sviluppo per il trattamento delle malformazioni linfatiche (LM). Le LM sono gravi e rare malformazioni congenite dei vasi linfatici. I risultati dell'analisi, presentati nel corso di un poster al Congresso Mondiale 2022 della Società Internazionale per lo Studio delle Anomalie Vascolari (ISSVA), hanno dimostrato che OK-432 ha avuto successo clinico ed è stato generalmente ben tollerato nel trattamento delle LM macrocistiche e miste. L'analisi retrospettiva ha incluso 246 pazienti di uno studio randomizzato di Fase 2 e 275 pazienti di uno studio in aperto.

La maggior parte dei partecipanti a entrambi gli studi aveva un'età compresa tra i sei mesi e i 18 anni. Nel primo studio, i pazienti sono stati randomizzati 2:1 per ricevere il trattamento immediatamente (gruppo di trattamento immediato [ITG]) o ritardato di sei mesi (gruppo di trattamento ritardato [DTG]). Nello studio in aperto, i pazienti hanno ricevuto quattro dosi di OK-432 a distanza di circa sei settimane.

L'endpoint primario di efficacia era il successo clinico (definito come riduzione completa [90%-100%] o sostanziale [60%-89%] del volume della LM misurata radiograficamente) nell'ITG rispetto alla risoluzione spontanea della LM nel DTG. L'efficacia è stata valutata due settimane dopo il trattamento nello studio randomizzato e da uno a sei mesi dopo il trattamento nello studio in aperto. I risultati chiave sono riassunti: Circa il 69% dei pazienti nello studio randomizzato ITG ha raggiunto il successo clinico dopo sei mesi, mentre solo il 7,5% dei pazienti nel DTG ha mostrato una risoluzione spontanea delle LM nello stesso periodo di tempo (p < 0,0001); il 73,1% dei pazienti nello studio in aperto ha raggiunto il successo clinico; Negli studi randomizzati e in aperto, 10 soggetti su 219 (4,6%) e 5 su 275 (1,8%), rispettivamente, sono stati segnalati come eventi avversi gravi emergenti dal trattamento che sono stati valutati dallo sperimentatore come correlati al farmaco di studio.

Gli eventi avversi più gravi (SAE) sono stati l'ostruzione delle vie aeree e la paralisi facciale dovuta al gonfiore post-iniezione, che hanno richiesto la tracheostomia e l'ospedalizzazione. Entrambi questi eventi sono stati segnalati come risolti. Un SAE correlato all'OK-432 ha portato all'interruzione del trattamento (proptosi dell'occhio); Le reazioni locali/sistemiche hanno raggiunto il picco nei primi giorni e si sono risolte entro due settimane; I pazienti sono stati seguiti fino a tre anni dopo il trattamento, senza problemi di sicurezza significativi.