Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i primi dati positivi per due nuovi e sperimentali anticorpi bispecifici – ubamatamab (REGN4018; MUC16xCD3) nel carcinoma ovarico ricorrente e REGN5093 (METxMET) nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato con alterazione di MET. I risultati iniziali di sicurezza ed efficacia provengono dalle porzioni di dose-escalation di due studi di Fase 1/2 e saranno presentati al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) 2022 a Parigi. Come condiviso in un mini-orale all'ESMO, ubamatamab è un bispecifico con bersaglio CD3 in fase di studio per il cancro ovarico ricorrente e progettato per creare un ponte tra il MUC16 delle cellule tumorali e le cellule T che esprimono CD3, per facilitare l'attivazione locale delle cellule T.

Sono stati presentati i risultati di dose-escalation per 78 pazienti con carcinoma ovarico ricorrente che avevano ricevuto una mediana di 4,5 trattamenti precedenti, inclusa la chemioterapia a base di platino e una durata mediana di esposizione a ubamatamab di 12 settimane (range: 5%, tra cui anemia (24%), dolore (23%) e neutropenia (8%). Si è verificato un caso di tossicità limitante la dose (neutropenia) e tre decessi dovuti a AE, nessuno dei quali è stato considerato correlato al trattamento dalla valutazione dello sponsor. Sulla base di questi dati di efficacia e sicurezza, la parte di Fase 2 dello studio sta arruolando pazienti con carcinoma ovarico resistente al platino per studiare ulteriormente ubamatamab come monoterapia e in combinazione con l'inibitore PD-1 di Regeneron, Libtayo® (cemiplimab).

I risultati preliminari del first-in-human di REGN5093 sono stati pubblicati anche in un abstract scientifico dell'ESMO, mentre i dati aggiornati e i tassi di risposta aggiuntivi saranno illustrati in una sessione di poster il 12 settembre. REGN5093 è un bersaglio tumorale bispecifico progettato per legarsi al recettore MET in due punti e innescare una rapida internalizzazione di questo complesso nelle cellule tumorali per degradare il recettore MET e bloccare la sua capacità di sostenere la proliferazione cellulare. Come evidenziato nell'abstract, tra i 36 pazienti con NSCLC avanzato con alterazione di MET che hanno ricevuto la dose più alta testata finora, 6 hanno avuto una risposta parziale e 5 di queste risposte si sono verificate in pazienti che avevano ricevuto un trattamento anti-PD-1 precedente.

L'esposizione totale al trattamento è stata di circa 467 settimane-paziente.