Intellia Therapeutics, Inc. e Regeneron Pharmaceuticals, Inc. hanno annunciato ulteriori dati positivi ad interim di uno studio di Fase 1 in corso del loro candidato principale per l'editing del genoma in vivo, NTLA-2001, che viene sviluppato come trattamento a dose singola per l'amiloidosi da transtiretina (ATTR). I dati sono stati presentati oralmente al Congresso Internazionale sul Fegato dell'Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL)™ 2022, che si è svolto il 22 e il 26 giugno a Londra. La presentazione comprendeva i dati di follow-up esteso di 15 pazienti con amiloidosi ATTR ereditaria con polineuropatia (ATTRv-PN) trattati in quattro coorti a dose singola ascendente nella Parte 1 dello studio.

I risultati hanno dimostrato una durata sostenuta della riduzione della transtiretina sierica (TTR) fino all'ultimo timepoint misurato nell'osservazione in corso. Questi dati supportano il continuo sviluppo di NTLA-2001 come potenziale trattamento una tantum per inattivare in modo permanente il gene TTR e ridurre la proteina che causa la malattia. Alla dose più alta valutata, il trattamento con NTLA-2001 a 1,0 mg/kg ha portato a una riduzione media del 93% e massima del 98% della TTR sierica al giorno 28 nei sei pazienti trattati.

Con i dati di follow-up a più lungo termine ora disponibili, queste riduzioni profonde continuano a essere sostenute fino a sei mesi, con una riduzione media osservata del 93%. Inoltre, tre pazienti della coorte da 1,0 mg/kg hanno raggiunto i nove mesi di follow-up, senza alcuna evidenza di perdita della riduzione della TTR dopo una singola dose. Nella coorte con dose di 0,7 mg/kg, la riduzione media dell'86% della TTR sierica osservata al giorno 28 è rimasta duratura fino a sei mesi.

Inoltre, nelle coorti da 0,1 e 0,3 mg/kg, i pazienti hanno raggiunto i 12 mesi di follow-up e si continua a osservare una risposta duratura al trattamento. In particolare, i pazienti della coorte da 0,3 mg/kg hanno sostenuto una riduzione media dell'89% della TTR sierica a 12 mesi. A tutti e quattro i livelli di dose, NTLA-2001 è stato generalmente ben tollerato durante il periodo di follow-up (follow-up mediano di 10 mesi).

La maggior parte degli eventi avversi è stata di gravità lieve, con il 73% (n = 11) dei pazienti che ha riportato una gravità massima dell'evento avverso di grado 1. C'è stato un unico evento avverso grave possibilmente correlato. C'è stato un unico evento avverso grave, probabilmente correlato, di vomito (grado 3), riportato in un paziente con anamnesi medica concomitante di gastroparesi nel gruppo di dosaggio di 1,0 mg/kg. Gli eventi avversi più frequenti comprendevano cefalea, reazioni correlate all'infusione, mal di schiena, rash e nausea. Tutte le reazioni correlate all'infusione sono state considerate lievi e si sono risolte senza sequele cliniche.

Il profilo di sicurezza e di attività di NTLA-2001 osservato nella Parte 1 indica che NTLA-2001 ha una finestra terapeutica favorevole. Questi dati, uniti alla modellazione farmacocinetica e ai dati di simulazione, supportano l'utilizzo di una dose fissa di 80 mg nella Parte 2, che si prevede produrrà esposizioni simili alla dose di 1,0 mg/kg. Il dosaggio è in corso nella Parte 2, la coorte di espansione a dose singola del braccio polineuropatia.

Lo studio di Fase 1, condotto da Intellia in qualità di leader dello sviluppo e della commercializzazione del programma nell'ambito di una collaborazione multi-target con Regeneron, sta valutando NTLA-2001 in pazienti con ATTRv-PN o con amiloidosi ATTR con cardiomiopatia (ATTR-CM). Il braccio della cardiomiopatia, che valuta NTLA-2001 nei pazienti classificati con insufficienza cardiaca di classe I - III della New York Heart Association (NYHA), è in corso. Le aziende prevedono di presentare i primi dati intermedi del braccio cardiomiopatia nella seconda metà del 2022.

L'arruolamento di entrambe le popolazioni di pazienti ATTRv-PN e ATTR-CM dovrebbe essere completato nel 2022.