Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che gli endpoint primari sono stati raggiunti in due studi pivotali che hanno analizzato il nuovo aflibercept 8 mg con regimi di dosaggio di 12 e 16 settimane in pazienti con edema maculare diabetico (DME) e degenerazione maculare senile umida (wAMD). Lo studio PHOTON nella DME e lo studio PULSAR nella wAMD hanno entrambi dimostrato che i regimi di dosaggio di aflibercept 8 mg a 12 e 16 settimane hanno ottenuto la non inferiorità nei guadagni visivi rispetto al regime di dosaggio di EYLEA a 8 settimane. In questi studi, la sicurezza di aflibercept 8 mg era coerente con il profilo di sicurezza consolidato di EYLEA.

Regeneron e Bayer presenteranno questi dati alle autorità regolatorie dei Paesi di tutto il mondo. PHOTON (N=658) e PULSAR (N=1.009) sono studi pivotali in doppia maschera, con controllo attivo, condotti in più centri a livello globale. La sicurezza di aflibercept 8 mg è stata simile a quella di EYLEA in entrambi gli studi, e coerente con il profilo di sicurezza ben consolidato di EYLEA, emerso dagli studi clinici precedenti.

In entrambi gli studi, non ci sono stati nuovi segnali di sicurezza per aflibercept 8 mg e EYLEA, né casi di vasculite retinica, retinite occlusiva o endoftalmite. I dati dettagliati sull'efficacia e sulla sicurezza di PHOTON e PULSAR saranno presentati in occasione di un prossimo meeting medico. Aflibercept 8 mg è sviluppato congiuntamente da Regeneron e Bayer AG.

Negli Stati Uniti, Regeneron mantiene i diritti esclusivi su EYLEA e aflibercept 8 mg. Bayer ha concesso in licenza i diritti esclusivi di commercializzazione al di fuori degli Stati Uniti, dove le aziende condividono equamente i profitti derivanti dalle vendite di EYLEA. Aflibercept 8 mg è in fase di sperimentazione e la sua sicurezza ed efficacia non sono state valutate da alcuna autorità regolatoria.

Sia in PHOTON che in PULSAR, i pazienti con DME e wAMD sono stati randomizzati in tre gruppi di trattamento per ricevere: aflibercept 8 mg ogni 12 settimane, aflibercept 8 mg ogni 16 settimane o EYLEA ogni 8 settimane. I pazienti trattati con aflibercept 8 mg in entrambi gli studi hanno ricevuto 3 dosi mensili iniziali, mentre i pazienti trattati con EYLEA hanno ricevuto 5 dosi mensili iniziali in PHOTON e 3 in PULSAR. Nel primo anno, i pazienti dei gruppi con aflibercept 8 mg hanno potuto ridurre gli intervalli di dosaggio fino a un intervallo ogni 8 settimane, se sono stati osservati criteri definiti dal protocollo per la progressione della malattia.

Gli intervalli non potevano essere prolungati fino al secondo anno dello studio, con risultati ancora da valutare. I pazienti di tutti i gruppi EYLEA hanno mantenuto un regime di dosaggio fisso di 8 settimane per tutta la durata della partecipazione agli studi. Gli sponsor principali degli studi erano Regeneron per PHOTON e Bayer per PULSAR.

La DME è una complicazione comune negli occhi delle persone che vivono con il diabete. La DME si verifica quando livelli elevati di zucchero nel sangue causano il danneggiamento dei vasi sanguigni dell'occhio, che perdono liquido nella macula. Questo può portare alla perdita della vista e, in alcuni casi, alla cecità.

Dei circa 28 milioni di adulti americani che vivono con il diabete, si stima che 1,2 milioni abbiano la DME. wAMD è una malattia della retina che può colpire le persone in età avanzata. Si verifica quando i vasi sanguigni anormali crescono e perdono liquido sotto la macula, la parte dell'occhio responsabile della visione centrale nitida e della visione dei dettagli.

Questo fluido può danneggiare e segnare la macula, causando la perdita della vista. Si stima che 1,1 milioni di americani siano affetti da wAMD e si prevede che questo numero raddoppierà entro il 2050. EYLEA® (aflibercept) Iniezione 2 mg (0,05 mL) è indicato per il trattamento dei pazienti con Degenerazione Maculare Neovascolare (umida) legata all'età (AMD), Edema Maculare a seguito di Occlusione della Vena Retinica (RVO), Edema Maculare Diabetico (DME) e Retinopatia Diabetica (DR).

EYLEA è controindicato nei pazienti con infezioni oculari o perioculari, infiammazione intraoculare attiva o ipersensibilità nota ad aflibercept o a uno qualsiasi degli eccipienti di EYLEA. Le iniezioni intravitreali, comprese quelle con EYLEA, sono state associate a endoftalmite e distacchi di retina. Quando si somministra EYLEA, si deve sempre utilizzare una tecnica di iniezione asettica e corretta.

I pazienti devono essere istruiti a segnalare senza indugio qualsiasi sintomo suggestivo di endoftalmite o distacco di retina e devono essere gestiti in modo appropriato. L'infiammazione intraoculare è stata segnalata con l'uso di EYLEA. Sono stati osservati aumenti acuti della pressione intraoculare entro 60 minuti dall'iniezione intravitreale, anche con EYLEA.

Aumenti sostenuti della pressione intraoculare sono stati segnalati anche dopo dosaggi intravitreali ripetuti con gli inibitori di VEGF. La pressione intraoculare e la perfusione della testa del nervo ottico devono essere monitorate e gestite in modo appropriato. Esiste un rischio potenziale di eventi tromboembolici arteriosi (ATE) in seguito all'uso intravitreale di inibitori di VEGF, compreso EYLEA.

Gli ATE sono definiti come ictus non fatale, infarto miocardico non fatale o morte vascolare (compresi i decessi per cause sconosciute). L'incidenza di eventi tromboembolici segnalati negli studi sulla AMD umida durante il primo anno è stata dell'1,8% (32 su 1824) nel gruppo combinato di pazienti trattati con EYLEA rispetto all'1,5% (9 su 595) nei pazienti trattati con ranibizumab; dopo 96 settimane, l'incidenza è stata del 3,3% (60 su 1824) nel gruppo EYLEA rispetto al 3,2% (19 su 595) nel gruppo ranibizumab. L'incidenza negli studi sul DME dal basale alla settimana 52 è stata del 3,3% (19 su 578) nel gruppo combinato di pazienti trattati con EYLEA rispetto al 2,8% (8 su 287) nel gruppo di controllo; dal basale alla settimana 100, l'incidenza è stata del 6,4% (37 su 578) nel gruppo combinato di pazienti trattati con EYLEA rispetto al 4,2% (12 su 287) nel gruppo di controllo.

Non sono stati segnalati eventi tromboembolici nei pazienti trattati con EYLEA nei primi sei mesi degli studi RVO. Reazioni avverse gravi legate alla procedura di iniezione si sono verificate in < 0,1% delle iniezioni intravitreali con EYLEA, tra cui endoftalmite e distacco di retina. Le reazioni avverse più comuni (=5%) riportate nei pazienti che hanno ricevuto EYLEA sono state emorragia congiuntivale, dolore oculare, cataratta, distacco del vitreo, floaters vitreali e aumento della pressione intraoculare.

I pazienti possono sperimentare disturbi visivi temporanei dopo un'iniezione intravitreale con EYLEA e gli esami oculistici associati. Consigliare ai pazienti di non guidare o usare macchinari fino a quando la funzione visiva non si sarà sufficientemente ristabilita.