Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato l'inibitore PD-1 Libtayo® (cemiplimab-rwlc) in combinazione con la chemioterapia a base di platino per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio avanzato, senza aberrazioni EGFR, ALK o ROS1. I pazienti devono avere tumori metastatici o localmente avanzati che non sono candidati alla resezione chirurgica o alla chemioradioterapia definitiva. I pazienti possono essere trattati con questa combinazione indipendentemente dall'espressione di PD-L1 o dall'istologia.

L'approvazione dell'FDA si basa sui dati dello studio globale di Fase 3, EMPOWER-Lung 3, che ha studiato Libtayo in combinazione con una chemioterapia doppia a scelta del medico (combinazione Libtayo), rispetto alla sola chemioterapia doppia a base di platino. Lo studio ha arruolato 466 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico, indipendentemente dall'espressione di PD-L1 o dall'istologia del tumore, e senza aberrazioni ALK, EGFR o ROS1. Tra gli arruolati, il 43% aveva tumori con istologia squamosa, il 67% aveva tumori con espressione di PD-L1 < 50%, il 15% aveva una malattia inoperabile localmente avanzata non idonea alla chemioradioterapia definitiva e il 7% aveva metastasi cerebrali pretrattate e clinicamente stabili.

L'efficacia in EMPOWER-Lung 3 è stata valutata in 466 pazienti che sono stati randomizzati 2:1 a ricevere Libtayo 350 mg (n=312) o placebo (n=154) per via endovenosa ogni 3 settimane, più chemioterapia doppia a base di platino specifica per l'istologia. Lo studio è stato interrotto anticipatamente sulla base di una raccomandazione del Comitato Indipendente di Monitoraggio dei Dati, dopo che la combinazione Libtayo ha dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale (OS), l'endpoint primario. I risultati di efficacia che confrontano la combinazione Libtayo con la sola chemioterapia hanno mostrato una OS mediana di: OS mediana di 22 mesi rispetto a 13 mesi, che rappresenta una riduzione relativa del 29% del rischio di morte (hazard ratio [HR]: 0,71; intervallo di confidenza [CI] al 95%: 0,53-0,93; p=0,014).

La probabilità di sopravvivenza a 12 mesi è stata del 66% per la combinazione Libtayo rispetto al 56% per la chemioterapia, secondo le stime di Kaplan-Meier; PFS mediana di 8 mesi rispetto a 5 mesi, che rappresenta una riduzione del 44% del rischio di progressione della malattia (HR: 0,56; 95% CI: da 0,44 a 0,70; p < 0,0001). La probabilità di PFS a 12 mesi per la combinazione Libtayo era del 38% contro il 16% per la chemioterapia; il tasso di risposta globale del 43% contro il 23%; il DOR mediano a 16 mesi (range: da 2 a 19+) contro 7 mesi (range: da 2 a 19+). La sicurezza è stata valutata in 312 pazienti nel gruppo di combinazione Libtayo (durata mediana di esposizione: 38 settimane) e in 153 pazienti nel gruppo di chemioterapia (durata mediana di esposizione: 21 settimane).

Le reazioni avverse più comuni che si sono verificate in >15% dei pazienti sono state l'alopecia (37% combinazione Libtayo, 43% placebo), il dolore muscoloscheletrico (30% combinazione Libtayo, 36% placebo), la nausea (25% combinazione Libtayo, 16% placebo), l'affaticamento (23% combinazione Libtayo, 18% placebo), la neuropatia periferica (23% combinazione Libtayo, 19% placebo) e la diminuzione dell'appetito (17% combinazione Libtayo, 12% placebo). Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 25% dei pazienti, con interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse nel 5% e reazioni avverse fatali nel 6%. Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza per Libtayo.