Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato la presentazione di dati positivi provenienti da più coorti di espansione di uno studio iniziale di Fase 1 per una combinazione sperimentale dell'inibitore LAG-3 fianlimab e dell'inibitore PD-1 Libtayo® (cemiplimab) nel melanoma avanzato. I risultati sono stati condivisi in una mini-sessione orale al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) 2022 a Parigi. I dati presentati all'ESMO provengono da tre coorti di espansione della dose nel melanoma avanzato, tra cui due che hanno arruolato pazienti che non erano stati precedentemente trattati con un inibitore di PD-1 o PD-L1 (PD-1/PD-L1-naïve) e una di pazienti che avevano ricevuto una precedente terapia con un inibitore di PD-1 o PD-L1 (PD-1/PD-L1-experienced).

Il tasso di risposta obiettiva (ORR) nella coorte PD-1/PD-L1-experienced è stato del 13%. I risultati delle coorti PD-1/PD-L1-naïve sono stati i seguenti: Nei risultati aggiornati di una coorte (n=40), un ORR del 62,5% (25 pazienti su 40; 6 risposte complete [CR], 19 risposte parziali [PR]). La durata mediana della risposta (DOR) non è stata raggiunta (intervallo: da 12 mesi a non valutabile [NE]) e la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) è stata di 24 mesi (intervallo di confidenza [CI] al 95%, da 4 mesi a NE), secondo le stime di Kaplan-Meier.

In una coorte di conferma indipendente presentata di recente (n=40), si è registrato un ORR del 65% (26 su 40 pazienti; 1 CR, 25 PR). La DOR mediana (range: da 6 mesi a NE) e la PFS mediana (95% CI, da 7,5 a NE) non sono state raggiunte, secondo le stime di Kaplan-Meier. Le risposte tumorali erano basate sui criteri RECIST 1.1 e sulla valutazione dello sperimentatore.

Gli AE di qualsiasi grado nelle due coorti PD-1/PD-L1-naïve (n= 80) si sono verificati nel 96% dei pazienti, con il 29% considerato grave. Gli AE immuno-mediati più comuni in =15% dei pazienti sono stati rash (n=19) e prurito (n=12). Gli AE di =grado 3 si sono verificati nel 40% dei pazienti.

Il tasso di interruzione del trattamento a causa di AE è stato del 16%, con due decessi considerati possibilmente correlati al trattamento (colite e shock cardiaco). L'uso potenziale di fianlimab e Libtayo descritto sopra è in fase di sperimentazione e la sicurezza e l'efficacia di questa combinazione non sono state valutate da alcuna autorità regolatoria.