Regeneron Pharmaceuticals, Inc. e Sanofi hanno annunciato che la Commissione Europea (CE) ha esteso l'autorizzazione all'immissione in commercio di Dupixent® (dupilumab) nell'Unione Europea (UE) per il trattamento dell'esofagite eosinofila (EoE) negli adulti e negli adolescenti dai 12 anni in su, con un peso minimo di 40 kg, che non sono adeguatamente controllati, sono intolleranti o non sono candidati alla terapia medica convenzionale. L'EoE è una malattia infiammatoria cronica e progressiva che danneggia l'esofago e ne impedisce il corretto funzionamento. Con questa approvazione, Dupixent è il primo e unico farmaco mirato specificamente indicato per il trattamento dell'EoE in Europa e negli Stati Uniti. La decisione della Commissione Europea è supportata dai dati di 52 settimane di uno studio di Fase 3 composto da tre parti (Parte A, B e C).

La Parte A e la Parte B hanno analizzato Dupixent 300 mg settimanali (Parte A n=42; Parte B n=80) rispetto al placebo (Parte A n=39; Parte B n=79) per 24 settimane. La Parte C (n=188) ha osservato i pazienti che hanno continuato o sono passati a Dupixent dalle Parti A e B per altre 28 settimane. I pazienti con Dupixent nelle Parti A e B, rispettivamente, hanno sperimentato: Un tasso circa 10 volte superiore di remissione istologica della malattia (60% e 59%), un endpoint co-primario, rispetto al placebo (5% e 6%).

Una riduzione del 69% e del 64% dei sintomi della malattia, rispetto al 32% e al 41% del placebo. I sintomi della malattia sono stati misurati con il Dysphagia Symptom Questionnaire (DSQ), sul quale i pazienti Dupixent hanno registrato un miglioramento clinicamente significativo di 21,9 e 23,8 punti rispetto a un miglioramento di 9,6 e 13,9 punti per il placebo, un endpoint co-primario. Il miglioramento della deglutizione è stato osservato già a quattro settimane.

Una riduzione di oltre sette volte dei risultati endoscopici anomali rispetto al basale (-3,2 e -4,5 punti) rispetto al placebo (-0,3 e -0,6 punti). Miglioramenti nominalmente significativi del dolore correlato alla deglutizione e della qualità di vita correlata alla salute, oltre a una minore frequenza dei sintomi di non deglutizione. I risultati di sicurezza dello studio sono stati generalmente coerenti con il profilo di sicurezza noto di Dupixent nelle sue indicazioni approvate. Gli effetti collaterali più comuni in tutte le indicazioni sono stati reazioni al sito di iniezione, congiuntivite, congiuntivite allergica, artralgia, herpes orale ed eosinofilia.

Gli eventi avversi più comunemente osservati nei pazienti con EoE trattati con Dupixent (n=122) rispetto al placebo (n=117) comprendevano infezioni (32% vs. 25%). Nello studio EoE è stata segnalata un'ulteriore reazione avversa di ecchimosi nel sito di iniezione.

Il profilo di sicurezza a 52 settimane è stato generalmente coerente con il profilo di sicurezza osservato a 24 settimane. Lo studio di Fase 3 in tre parti, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Dupixent in pazienti di età pari o superiore a 12 anni con EoE. Tutti i pazienti non avevano precedentemente risposto agli inibitori della pompa protonica e, nelle parti A e B, il 74% dei pazienti era stato precedentemente trattato con corticosteroidi topici ingeriti.

A 24 settimane, gli endpoint co-primari nelle parti A e B hanno valutato le misure di difficoltà di deglutizione riferite dai pazienti (variazione dal basale del DSQ su una scala 0-84) e l'infiammazione esofagea (percentuale di pazienti che hanno raggiunto la remissione istologica della malattia, definita come picco di conta degli eosinofili intraepiteliali esofagei di =6 eos/hpf). Ulteriori endpoint includevano i risultati endoscopici anormali (EoE Endoscopic Reference Score [EoE-EREFS] su una scala 0-18), il dolore correlato alla deglutizione (punteggio del dolore DSQ), la qualità di vita correlata alla salute (EoE Impact Questionnaire [EoE-IQ]) e la frequenza di altri sintomi non disfagici (EoE Symptom Questionnaire (EoE-SQ). Dupixent è un'iniezione somministrata sotto la pelle (iniezione sottocutanea) in diversi siti di iniezione.

Nell'UE, per gli adolescenti e gli adulti con EoE, Dupixent viene somministrato a 300 mg ogni settimana. È disponibile sia come penna pre-riempita che come siringa pre-riempita alla dose di 300 mg. Dupixent è destinato all'uso sotto la guida di un operatore sanitario e può essere somministrato in ambulatorio o a casa mediante autosomministrazione, previa formazione da parte di un operatore sanitario.

Dupilumab è sviluppato congiuntamente da Regeneron e Sanofi nell'ambito di un accordo di collaborazione globale. Ad oggi, dupilumab è stato studiato in oltre 60 studi clinici che hanno coinvolto più di 10.000 pazienti con varie malattie croniche causate in parte dall'infiammazione di tipo 2. Oltre alle indicazioni attualmente approvate, Regeneron e Sanofi stanno studiando dupilumab in un'ampia gamma di malattie guidate dall'infiammazione di tipo 2 o da altri processi allergici in studi di Fase 3, tra cui EoE pediatrica, dermatite atopica delle mani e dei piedi, orticaria cronica inducibile-fredda, orticaria cronica spontanea, prurito cronico di origine sconosciuta, malattia polmonare ostruttiva cronica con evidenza di infiammazione di tipo 2, rinosinusite cronica senza poliposi nasale, rinosinusite allergica da funghi, aspergillosi broncopolmonare allergica e pemfigoide bolloso.

Questi potenziali impieghi di dupilumab sono attualmente in fase di studio clinico e la sicurezza e l'efficacia in queste condizioni non sono state completamente valutate da alcuna autorità regolatoria. INDICAZIONI NEGLI STATI UNITI: DUPIXENT è un medicinale soggetto a prescrizione medica utilizzato: per il trattamento di adulti e bambini di età pari o superiore a 6 mesi con eczema da moderato a grave (dermatite atopica o DA) non ben controllato con terapie da prescrizione utilizzate sulla pelle (topiche), o che non possono utilizzare terapie topiche. DUPIXENT può essere utilizzato con o senza corticosteroidi topici.

Non è noto se DUPIXENT sia sicuro ed efficace nei bambini con dermatite atopica di età inferiore ai 6 mesi. con altri farmaci per l'asma per il trattamento di mantenimento dell'asma eosinofila moderata-severa o dipendente da steroidi orali negli adulti e nei bambini di età pari o superiore ai 6 anni, la cui asma non è controllata con i loro attuali farmaci per l'asma. DUPIXENT aiuta a prevenire gli attacchi d'asma gravi (esacerbazioni) e può migliorare la respirazione.

Non usare se si è allergici a dupilumab o a uno qualsiasi degli ingredienti di DUPIXENT®. DUPIXENT può causare gravi effetti collaterali, tra cui: Reazioni allergiche. DUPIXENT può causare reazioni allergiche che a volte possono essere gravi.

Interrompa l'uso di DUPIXENT e informi l'operatore sanitario o si rivolga subito a un medico di emergenza se manifesta uno dei seguenti segni o sintomi: problemi di respirazione o respiro affannoso, gonfiore del viso, delle labbra, della bocca, della lingua o della gola, svenimento, vertigini, sensazione di testa leggera, polso veloce, febbre, orticaria, dolore alle articolazioni, malessere generale, prurito, eruzione cutanea, ingrossamento dei linfonodi, nausea o vomito, crampi nella zona dello stomaco. Problemi agli occhi. Informi l'operatore sanitario in caso di problemi agli occhi nuovi o in peggioramento, tra cui dolore agli occhi o cambiamenti nella visione, come l'offuscamento della vista.