Regeneron Pharmaceuticals, Inc. e Sanofi hanno presentato i risultati positivi dettagliati del secondo dei due studi di Fase 3 (PRIME) che valutano Dupixent® (dupilumab) negli adulti con prurigo nodulare incontrollata, in una sessione di ultime notizie al Congresso 2022 dell'Accademia Europea di Dermatologia e Venereologia (EADV). Questi dati, coerenti con quelli dettagliati del primo studio di Fase 3 (PRIME2) sulla prurigo nodularis, mostrano che Dupixent ha ridotto significativamente il prurito e le lesioni cutanee a 24 settimane. In totale, al Congresso EADV 2022 saranno presentati 22 abstract scientifici che discuteranno di Dupixent nella dermatite atopica in pazienti di sei mesi e del suo uso sperimentale nell'orticaria cronica spontanea e nel pemfigoide bolloso, oltre che nella prurigo nodularis.

I dati più recenti presentati al Congresso EADV 2022 provengono dallo studio di Fase 3 PRIME, randomizzato e controllato con placebo, che ha raggiunto gli endpoint primari e secondari chiave. A 24 settimane, tra i pazienti trattati con Dupixent nello studio: Più di tre volte (60%) hanno sperimentato una riduzione clinicamente significativa del prurito rispetto al basale, l'endpoint primario, rispetto ai pazienti trattati con placebo (18%; p < 0,0001). Quasi tre volte di più (48%) hanno ottenuto una pelle chiara o quasi chiara, un endpoint secondario chiave, rispetto ai pazienti con placebo (18%; p=0,0004).

I risultati di sicurezza dello studio sono stati generalmente coerenti con il profilo di sicurezza noto di Dupixent nella sua indicazione dermatologica approvata. Per il periodo di trattamento di 24 settimane, i tassi complessivi di eventi avversi (AE) sono stati del 71% per Dupixent e del 63% per il placebo. Gli AE più comunemente osservati con Dupixent (=5%) comprendevano nasofaringite (5% Dupixent, 4% placebo) e mal di testa (5% Dupixent, 5% placebo).

Il tasso di interruzione del trattamento a causa di AE prima della settimana 24 è stato dello 0% per Dupixent rispetto al 4% per il placebo. Con Dupixent è stato osservato un tasso numericamente inferiore di infezioni cutanee (4% Dupixent, 9% placebo). I risultati di questo e di un precedente studio di Fase 3, PRIME2, costituiranno la base per la presentazione delle domande di autorizzazione in tutto il mondo per Dupixent nella prurigo nodularis, quest'anno.

La Commissione Europea e la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti stanno già esaminando le richieste regolatorie, con la concessione della Priority Review da parte della FDA nel maggio 2022 e una data d'azione prevista per il 30 settembre 2022. I potenziali impieghi di Dupixent nella prurigo nodularis, nell'orticaria cronica spontanea e nel pemfigoide bolloso sono attualmente in fase di sviluppo clinico e la sicurezza e l'efficacia non sono state completamente valutate da alcuna autorità regolatoria. Le persone affette da prurigo nodulare sperimentano un prurito intenso e persistente, con lesioni cutanee spesse (chiamate noduli) che possono coprire la maggior parte del corpo.

La prurigo nodularis è spesso descritta come dolorosa, con bruciore, puntura e formicolio della pelle. L'impatto della prurigo nodularis incontrollata sulla qualità della vita è uno dei più alti tra le malattie infiammatorie della pelle, a causa del prurito estremo e paragonabile ad altre malattie croniche debilitanti che possono influire negativamente sulla salute mentale, sulle attività della vita quotidiana e sulle interazioni sociali. Gli steroidi topici ad alta potenza sono comunemente prescritti, ma sono associati a rischi per la sicurezza se usati a lungo termine.

PRIME, parte del programma clinico LIBERTY-PN PRIME, è stato uno studio randomizzato, di Fase 3, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Dupixent in 151 adulti con prurigo nodularis non controllata. Si trattava di pazienti che non erano controllati adeguatamente con le terapie topiche prescritte o per i quali tali terapie non erano consigliabili. Durante il periodo di trattamento di 24 settimane, i pazienti hanno ricevuto Dupixent o placebo ogni due settimane con o senza trattamenti topici (i corticosteroidi topici a basso o medio dosaggio o gli inibitori della calcineurina topici sono stati continuati se i pazienti stavano usando questi trattamenti al momento della randomizzazione).

L'endpoint primario ha valutato la percentuale di pazienti con un miglioramento clinicamente significativo del prurito a 24 settimane (misurato da una riduzione di =4 punti nella Worst-Itch Numeric Rating Scale [WI-NRS] di 0-10). Un endpoint secondario chiave era la percentuale di pazienti con pelle chiara o quasi chiara a 24 settimane (misurata con un punteggio di 0 o 1 sulla scala Investigator's Global Assessment PN-Stage [IGA PN-S] 0-4). Dupixent, che è stato inventato utilizzando la tecnologia proprietaria VelocImmune® di Regeneron, è un anticorpo monoclonale completamente umano che inibisce la segnalazione delle vie dell'interleuchina-4 (IL-4) e dell'interleuchina-13 (IL-13) e non è un immunosoppressore.

Il programma di sviluppo di Dupixent ha mostrato un beneficio clinico significativo e una diminuzione dell'infiammazione di tipo 2 negli studi di Fase 3, stabilendo che l'IL-4 e l'IL-13 sono fattori chiave e centrali dell'infiammazione di tipo 2, che svolge un ruolo importante in molteplici malattie correlate e spesso co-morbide. Queste malattie includono indicazioni approvate per Dupixent, come l'asma, la dermatite atopica, la rinosinusite cronica con poliposi nasale (CRSwNP) e l'esofagite eosinofila (EoE), nonché malattie in fase di sperimentazione come la prurigo nodularis. Dupixent ha ricevuto approvazioni normative in tutto il mondo per l'uso in alcuni pazienti con dermatite atopica, asma, CRSwNP o EoE in diverse popolazioni di età.

Dupixent è attualmente approvato per tutte queste indicazioni negli Stati Uniti e per una o più di queste indicazioni in oltre 60 Paesi, compresi l'Unione Europea e il Giappone. Oltre 500.000 pazienti sono stati trattati con Dupixent a livello globale. La tecnologia VelocImmune di Regeneron utilizza una piattaforma proprietaria di topi geneticamente modificati, dotati di un sistema immunitario geneticamente umanizzato, per produrre anticorpi ottimizzati completamente umani.

Quando il co-fondatore, Presidente e Chief Scientific Officer di Regeneron, George D. Yancopoulos, era uno studente laureato insieme al suo mentore Frederick W. Alt nel 1985, sono stati i primi a immaginare di realizzare un topo geneticamente umanizzato, e Regeneron ha trascorso decenni a inventare e sviluppare VelocImmune e le tecnologie VelociSuite® correlate. Il Dr. Yancopoulos e il suo team hanno utilizzato la tecnologia VelocImmune per creare circa uno su cinque di tutti gli anticorpi monoclonali completamente umani originali, approvati o autorizzati dalla FDA. Questo include REGEN-COV® (casirivimab e imdevimab), Dupixent, Libtayo® (cemiplimab-rwlc), Praluent® (alirocumab), Kevzara® (sarilumab), Evkeeza® (evinacumab-dgnb) e Inmazeb™ (atoltivimab, maftivimab e odesivimab-ebgn).

Dupilumab è sviluppato congiuntamente da Regeneron e Sanofi nell'ambito di un accordo di collaborazione globale. Ad oggi, dupilumab è stato studiato in oltre 60 studi clinici che hanno coinvolto più di 10.000 pazienti con varie malattie croniche guidate in parte dall'infiammazione di tipo 2.