Regulus Therapeutics Inc. ha annunciato che la società ha completato un incontro pre-investigativo su un nuovo farmaco (Pre-IND) con la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti. Lo scopo dell'incontro era quello di ottenere un input da parte della FDA sulle questioni pre-cliniche, cliniche e normative relative al composto di nuova generazione RGLS8429 della società come potenziale trattamento per la malattia policistica renale autosomica dominante (ADPKD). Il verbale formale di questo incontro è stato ricevuto dall'azienda all'inizio di questa settimana. Il completamento con successo di questa interazione con la FDA è un'importante pietra miliare che fornisce chiarezza normativa per quanto riguarda il progetto di sperimentazione di fase 1 previsto da Regulus. L'agenzia ha fornito l'accordo generale con il disegno di prova e la lunghezza dello studio di fase 1, compresa la dose iniziale proposta per RGLS8429, così come la sufficienza del pacchetto non-clinico, senza alcun commento per quanto riguarda il suo composto di prima generazione, RGLS4326 e tutti i requisiti di archiviazione aggiuntivi. Sulla base dei verbali, l'azienda è sulla buona strada per presentare una domanda IND nel secondo trimestre del 2022 per ottenere l'autorizzazione all'avvio della sperimentazione clinica di Fase 1. Lo studio di Fase 1 consisterà di due parti. La parte 1 consisterà in uno studio a dose singola ascendente (SAD) in volontari sani per valutare la sicurezza e la tollerabilità di RGLS8429 e caratterizzare la farmacocinetica di RGLS8429. Un totale di 32 soggetti sarà randomizzato a RGLS8429 o placebo in una delle quattro coorti sequenziali. Le dosi proposte per le quattro coorti sono 1 mg/kg, 2 mg/kg, 4 mg/kg e 6 mg/kg. La parte 2 sarà uno studio a dose ascendente multipla (MAD) in pazienti adulti con ADPKD per valutare la sicurezza e la tollerabilità di RGLS8429, per caratterizzare la farmacocinetica di RGLS8429 e per valutare la risposta alla dose del trattamento con RGLS8429 sui parametri della malattia nei pazienti ADPKD, compresi i livelli del biomarcatore della malattia, la policistina, il volume renale cistico (htTKV) e la funzione renale complessiva. Un totale di 36 soggetti sarà randomizzato a RGLS8429 o placebo in una delle tre coorti sequenziali. Le dosi proposte per le tre coorti sono 0,75 mg/kg, 1,5 mg/kg e 3 mg/kg ogni due settimane per tre mesi. I piani clinici aggiornati di Regulus concordati con la FDA includono l'estensione del dosaggio a tre mesi in ogni coorte di pazienti ADPKD, l'inclusione di misurazioni dei cambiamenti in htTKV tramite risonanza magnetica (MRI) e la sperimentazione di dosi più elevate di RGLS8429 rispetto a quelle testate con il composto di prima generazione. Il volume renale totale adeguato all'altezza (htTKV), una misura del volume del rene cistico, è un biomarcatore della gravità della malattia e della progressione verso l'insufficienza renale nei pazienti con ADPKD. È stato riscontrato che l'aumento di htTKV si verifica prima della perdita della funzione renale, in genere per anni o decenni, e l'evidenza retrospettiva di studi clinici pubblicati ha mostrato una correlazione tra la riduzione di TKV e la riduzione del tasso di declino della funzione renale.