Regulus Therapeutics Inc. (la 'Società' o 'Regulus') ha annunciato l'inizio di studi che valutano una libreria di oligonucleotidi progettati per bloccare il miR-155 per il potenziale di trattamento della Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA o morbo di Lou Gehrig) in base ad un accordo di collaborazione con i laboratori di Oleg Butovsky, Ph.D., e Howard L. Weiner, M.D., al Brigham and Women's Hospital (BWH). L'accordo, effettivo da settembre 2021, comprende lo studio degli effetti biologici degli inibitori miR-155 in modelli di SLA sia in vitro che in vivo. Il dottor Butovsky è professore associato di neurologia alla Harvard Medical School e scienziato senior alla BWH. Il Dr. Weiner è professore di neurologia Robert L. Kroc alla Harvard Medical School, direttore e fondatore del Partners Multiple Sclerosis Center e co-direttore del Center for Neurologic Diseases a BWH. Il piano di studio si concentra sulla valutazione dei composti progettati da Regulus che inibiscono l'attività del miR-155 in saggi basati su cellule di microglia e in modelli animali della malattia, per identificare potenziali candidati da far avanzare in ulteriori studi. I risultati di questi studi iniziali saranno usati per guidare il design di esperimenti futuri in ulteriori modelli animali della malattia e caratterizzare le loro proprietà. Combinati, questi dati saranno usati nel tentativo di identificare composti di piombo anti-miR-155 che esibiscono robusti profili farmacologici e consentire la loro ulteriore valutazione terapeutica preclinica e i test iniziali in soggetti con SLA. Ricerche precedenti pubblicate da BWH dimostrano che il miR-155 gioca un ruolo importante nella patogenesi della SLA e sostiene questo target come potenziale approccio terapeutico per affrontare questa malattia devastante. I ricercatori di BWH hanno identificato una firma della microglia associata alla malattia nella SLA. In modelli animali di SLA, il miR-155 è stato trovato upregolato nella microglia e associato alla progressione della malattia. È importante notare che il miR-155 era anche elevato nel midollo spinale di pazienti con SLA. Il blocco di miR-155 in modelli animali tramite delezione genetica o con composti che bloccano miR-155 ha migliorato la malattia. Il trattamento anti-miR-155 ha soppresso la microglia citotossica associata alla malattia e ha portato a un robusto miglioramento degli endpoint di malattia clinicamente rilevanti, compreso il prolungamento della sopravvivenza.