RELIEF THERAPEUTICS Holding SA e il suo partner di collaborazione, Acer Therapeutics Inc. hanno annunciato che la Commissione Europea ha concesso la designazione di prodotto medicinale orfano nell'UE ad ACER-001 (fenilbutirrato di sodio) per il potenziale trattamento dei pazienti affetti da Malattia delle Urine da Sciroppo d'Acero (MSUD). ACER-001 ha ottenuto la designazione di farmaco orfano dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per la MSUD nel 2014. La designazione di farmaco orfano viene concessa ai farmaci che trattano o prevengono una malattia rara minacciosa per la vita o cronicamente debilitante, con una prevalenza nell'UE non superiore a 5 su 10.000 e senza un metodo di prevenzione o trattamento attualmente approvato, oppure con un beneficio significativo per le persone affette dalla malattia. La designazione offre potenzialmente alcuni vantaggi ad ACER-001, tra cui la possibilità di ottenere un'esclusività di mercato nell'UE fino a 10 anni al momento dell'approvazione normativa, se ottenuta, riduzioni delle tasse di richiesta all'EMA e l'accesso all'assistenza per il protocollo di studio. Molteplici studi sperimentali che valutano il fenilbutirrato di sodio in pazienti affetti da disturbo del ciclo dell'urea (UCD) suggeriscono che il trattamento con fenilbutirrato di sodio è associato a una riduzione selettiva degli aminoacidi a catena ramificata (BCAA), nonostante un'adeguata assunzione di proteine dietetiche limitate.1,2,3,4 L'analisi dei dati di uno studio longitudinale multicentrico su 553 pazienti con UCD trattati con fenilbutirrato di sodio ha dimostrato che il fenilbutirrato di sodio ha ridotto i BCAA plasmatici nei pazienti con UCD e potrebbe servire come terapia nella malattia delle urine a sciroppo d'acero e in altri disturbi complessi comuni con disregolazione del metabolismo dei BCAA. Sulla base di questa osservazione clinica, i ricercatori del Baylor College of Medicine hanno esplorato il potenziale del trattamento con fenilbutirrato di sodio per abbassare i livelli di BCAA e dei corrispondenti achetoacidi a catena ramificata (BCKA) sia nei soggetti sani che nei pazienti con UCD. Gli sperimentatori hanno scoperto che il fenilbutirrato di sodio, dosato per tre giorni, ha mostrato una riduzione statisticamente significativa della leucina in tutti e tre i soggetti sani e in tre dei cinque pazienti con MSUD che hanno partecipato allo studio. Nel novembre 2020, i risultati dello studio che valutava l'effetto del fenilbutirrato di sodio nella gestione dello scompenso metabolico acuto nei pazienti pediatrici affetti da MSUD (n=10) sono stati pubblicati dai ricercatori dell'Università di Istanbul-Facoltà di Medicina di Serrahpasa nella rivista peer-reviewed Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism, mostrando una riduzione significativa dei livelli di leucina nei pazienti affetti da MSUD che hanno avuto un attacco acuto.6 I risultati hanno suggerito che il fenilbutirrato di sodio potrebbe essere somministrato in modo sicuro in combinazione con il protocollo di emergenza che utilizza altri farmaci attivi e supporta ulteriori indagini sul potenziale beneficio clinico oltre al solo protocollo di emergenza.