Revelation Biosciences, Inc. ha annunciato i dati sulla sicurezza e sui biomarcatori dello studio clinico di Fase 1 (RVL-HV02). L'endpoint primario per valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi crescenti di Gemini è stato raggiunto ed è stata identificata la dose massima tollerata nei volontari sani. Inoltre, è stata osservata un'innalzamento statisticamente significativo, dipendente dalla dose, dei biomarcatori chiave che dimostrano l'effetto di precondizionamento immunostimolante di Gemini.

Lo studio, che ha arruolato 40 persone sane di età compresa tra 18 e 55 anni, è stato condotto in Australia e ha valutato dosi crescenti (placebo, dose bassa, media e alta) di Gemini somministrato per via endovenosa. La somministrazione di Gemini ha indotto cambiamenti significativi, dipendenti dalla dose, nei principali biomarcatori circolatori di attività che riflettono la farmacologia attesa della stimolazione del recettore toll-like 4 (TLR4) specifica di Gemini. Gemini per via endovenosa ha indotto aumenti significativi di interleuchina-1RA (IL-1RA) (p < 0,001 a dose media e alta), gelatinasi lipocalina neutrofila (NGAL) (p < 0,01 a dose media e alta), proteina c-reattiva (CRP) (p < 0,001 a dose media e alta) e IL-6 (p < 0,01 a dose alta).

È stata osservata una mobilitazione significativa, dipendente dalla dose, di popolazioni di cellule immunitarie innate, in particolare neutrofili (p < 0,001 a dose media e alta) e monociti (p < 0,001 a dose media e alta). È importante notare che la somministrazione di Gemelli non ha indotto aumenti significativi di TNF-a nel siero (p=0,51 alla dose più alta) e di IL-1ß (p=0,89 alla dose più alta). L'attenuazione dell'attività pro-infiammatoria e la corrispondente significativa upregulation di citochine benefiche sono uniche di Gemini e facilitano la riprogrammazione della risposta immunitaria innata per la risoluzione dell'infiammazione e la promozione del processo di guarigione.

Questi cambiamenti nei biomarcatori sono coerenti con i cambiamenti osservati nei modelli preclinici in cui Gemini ha dimostrato una notevole attività (modello di ischemia/riperfusione di danno renale acuto e modello di ostruzione ureterale unilaterale di danno renale) e sono altamente predittivi dell'efficacia clinica, dimostrando così il potenziale di Gemini in indicazioni mirate, tra cui la prevenzione dell'AKI dopo la chirurgia cardiaca e la prevenzione dell'infezione dopo la chirurgia. IL-1RA ha proprietà antinfiammatorie, in quanto si lega al recettore IL-1, bloccando IL-1a e IL-1ß, fattori principali della cascata infiammatoria. La NGAL sequestra il ferro ed è una difesa importante per prevenire un danno ossidativo eccessivo derivante da una lesione e/o da un'infiammazione in corso.

La CRP svolge un ruolo importante nella risoluzione dell'infiammazione acuta attraverso un aumento della fagocitosi, eliminando i detriti cellulari. L'IL-6 a basse concentrazioni facilita molteplici attività associate alla risoluzione dell'infiammazione, compresa la stimolazione di IL-1RA e IL-10. I livelli di IL-10 sono aumentati con l'aumento della dose, ma non hanno raggiunto la significatività rispetto al placebo (dati non mostrati).

Anche se la significatività non è stata osservata nei punti temporali valutati, l'attività dell'IL-10 si deduce dalla significativa upregulation dell'IL-1RA e dalla mancanza di una significativa upregulation del TNF-a, in quanto entrambe le attività sono influenzate dall'IL-10. La somministrazione di Gemini è stata generalmente ben tollerata. La frequenza e la gravità degli eventi avversi corrispondevano all'aumento della dose, con la dose media stabilita come dose massima tollerata nei volontari sani.

Gli eventi avversi osservati comprendevano cefalea transitoria, brividi, dolori corporei e vomito e sono coerenti con i risultati preclinici e la farmacologia prevista del farmaco. La somministrazione di Gemini non ha comportato cambiamenti significativi nei marcatori di sicurezza clinica (ad esempio i marcatori della funzione degli organi, tra cui creatinina, BUN, ecc.) o nei parametri ematologici (a parte la mobilitazione delle cellule immunitarie). Non sono stati riscontrati risultati clinicamente significativi con altre misure di sicurezza, tra cui segni vitali, ECG, analisi delle urine ed esame fisico.

Questi risultati e la dose massima tollerata saranno utilizzati per guidare la selezione del livello di dose in un previsto studio di Fase 1b randomizzato, controllato con placebo, in pazienti con malattia renale cronica. Si fa riferimento all'annuncio della Società del 25 marzo 2024 (l'Annuncio). Come indicato nell'Annuncio, a seguito delle dimissioni del signor Wong Yee Nok Enoch il 25 marzo 2024, la Società non è stata in grado di soddisfare i requisiti previsti dalle Regole 3.10, 3.10A, 3.21 del Regolamento di quotazione.

In seguito alla nomina di cui sopra, su sette Amministratori, la Società ha tre Amministratori non esecutivi indipendenti che sono tutti membri del Comitato di revisione e, di conseguenza, i Regolamenti 3.10, 3.10A, 3.21 sono nuovamente rispettati.