Rocket Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato aggiornamenti clinici positivi dalla sua sperimentazione pivotale di Fase 2 per l'Anemia di Fanconi (FA) e dalle sperimentazioni di Fase 1 per la Malattia di Danon e il Deficit di Piruvato Chinasi (PKD) in occasione del 25° Meeting Annuale della Società Americana di Terapia Genica e Cellulare (ASGCT). I dati descritti in questa presentazione orale provengono dalla sperimentazione clinica di Fase 1, attualmente in corso, che valuta una singola infusione endovenosa di RP-A501, la terapia genica sperimentale dell'Azienda per il trattamento della Malattia di Danon. La presentazione include i dati di sicurezza e di efficacia precedentemente divulgati dei pazienti della coorte di giovani adulti e adolescenti a basso dosaggio (6,7 x 1013 GC/kg; n=3) e ad alto dosaggio (1,1 x 1014 GC/kg; n=2) e i nuovi dati iniziali di sicurezza della coorte pediatrica a basso dosaggio (6,7 x 1013GC/kg; n=2).

Nella coorte pediatrica (data cut-off 30 aprile 2022), RP-A501 è stato ben tollerato in entrambi i pazienti. I pazienti sono stati osservati con piastrine di livello normale, diminuzione dell'attivazione del complemento e nessun evento avverso correlato al complemento. I due pazienti hanno ricevuto un trattamento preventivo con un regime immunosoppressivo modificato.

Ad oggi, non sono state osservate tossicità immediate o ritardate significative. Come precedentemente divulgato: Nella coorte di giovani adulti e adolescenti a basso dosaggio, RP-A501 è stato generalmente ben tollerato. Tutti i pazienti giovani adulti e adolescenti con conformità al regime immunosoppressivo osservato e un adeguato follow-up a lungo termine hanno dimostrato una modifica della malattia attraverso parametri molecolari, ecocardiografici e funzionali del paziente.

Questi pazienti hanno dimostrato l'evidenza dell'espressione di LAMP2B cardiaco rispetto ai controlli normali mediante immunoistochimica. Gli ecocardiogrammi hanno mostrato una diminuzione dello spessore della parete cardiaca con un miglioramento o una stabilizzazione della frazione di eiezione. I pazienti hanno dimostrato un miglioramento o una stabilizzazione sostenuti del peptide natriuretico cerebrale (BNP) e della classe New York Heart Association (NYHA), del test del cammino di 6 minuti e hanno riferito un aumento dell'attività fisica.

Gli eventi avversi sono stati gestibili con un'immunosoppressione transitoria. Tutti gli eventi avversi nelle coorti pediatrica e adulta sono stati reversibili, senza sequele renali, epatiche o di altro tipo durature. La presentazione orale include i dati (cut-off 4 aprile 2022) dei primi nove dei 12 pazienti che hanno ricevuto RP-L102, la terapia genica lentivirale ex-vivo di Rocket per la FA.

Cinque dei nove pazienti valutabili presentavano un aumento della resistenza alla MMC nelle cellule formanti colonie derivate dal midollo osseo, che variava dal 21% al 42% a 12-18 mesi, rispetto al 51%-94% a 18-21 mesi. L'endpoint primario è stato raggiunto, in base a un protocollo di sperimentazione in cui la significatività statistica e clinica richiede un minimo di cinque pazienti che raggiungano un aumento della resistenza alla MMC di almeno il 10% rispetto al basale in due o più momenti e una prova concomitante di correzione genetica e stabilizzazione clinica. Un sesto paziente ha mostrato l'evidenza di una correzione genetica progressivamente crescente, come evidenziato dalla VCN periferica.

Altri due pazienti si trovano attualmente a soli 12 mesi dal trattamento e un paziente ha avuto un'insufficienza progressiva del midollo osseo ed è stato sottoposto a un trapianto allogenico di successo, come precedentemente rivelato. Tre dei dodici pazienti totali trattati non hanno ancora raggiunto i 12 mesi. Il profilo di sicurezza di RP-L102 appare favorevole, senza segni di displasia, dominanza clonale o integrazioni oncogeniche; come precedentemente riportato, un paziente ha avuto una reazione transitoria di grado 2 legata all'infusione, che si è risolta.

La presentazione del poster include i dati (cut-off 13 aprile 2022) di due pazienti adulti con anemia significativa che sono stati trattati con RP-L301, il candidato alla terapia genica lentivirale ex-vivo di Rocket per la PKD. A 18 mesi dall'iniezione, entrambi i pazienti hanno mantenuto l'espressione del transgene, normalizzato l'emoglobina, migliorato l'emolisi, non hanno avuto bisogno di trasfusioni di globuli rossi dopo il trapianto e hanno migliorato la qualità della vita, sia a livello aneddotico che documentato da valutazioni formali della qualità della vita. Il profilo di sicurezza di RP-L301 appare favorevole?, con nessun evento avverso grave correlato all'IP 18 mesi dopo l'infusione.

In entrambi i pazienti è stato osservato un innalzamento transitorio delle transaminasi dopo la terapia/condizionamento, senza stigmate cliniche di danno epatico e con una successiva risoluzione senza sequele cliniche. La coorte pediatrica è attualmente in fase di arruolamento.