Rocket Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato la presentazione di dati al 29° Congresso Annuale della Società Europea di Terapia Genica e Cellulare (ESGCT) a Edimburgo, Regno Unito, che si terrà dall'11 al 14 ottobre 2022. Le presentazioni includeranno i dati clinici dei programmi di terapia genica basati sui vettori lentivirali (LV) di Rocket per il deficit di adesione leucocitaria-I (LAD-I), l'anemia di Fanconi (FA) e il deficit di piruvato chinasi (PKD). Donald B. Kohn, MD, Professore emerito di Microbiologia, Immunologia e Genetica Molecolare, Pediatria e Farmacologia Molecolare e Medica presso l'Università della California, Los Angeles (UCLA) e Direttore del Programma di Terapia Genica e Cellulare Umana dell'UCLA, terrà anche un discorso su invito che incorporerà i dati precedentemente divulgati dello studio RP-L201 per la LAD-I. Dati aggiornati positivi sulla sicurezza e l'efficacia dello studio pivotale di Fase 2 per l'anemia di Fanconi (FA): Il poster e la presentazione includono dati aggiornati sulla sicurezza e sull'efficacia dello studio pivotale di Fase 2 di RP-L102, la terapia genica lentivirale ex-vivo di Rocket per il trattamento della FA.

A sei mesi dall'infusione, almeno un altro paziente ha dimostrato segni precoci di incisione, a livelli simili a quelli di cinque dei nove pazienti valutabili che presentavano un'aumentata resistenza delle cellule del midollo osseo alla mitomicina-C, compresa tra il 51% e il 94% a 18-24 mesi, e sostenuta =20% in momenti consecutivi dopo l'infusione di RP-L102. Per quanto riguarda l'aggiornamento sulla sicurezza, uno dei pazienti con incisione confermata ha sviluppato un linfoma linfoblastico a cellule T che è stato definitivamente determinato dallo sperimentatore, dallo sponsor e dal comitato indipendente di monitoraggio dei dati come correlato alla FA (una sindrome di predisposizione al cancro) e non correlato a RP-L102 (da notare che il condizionamento chemioterapico non fa parte della terapia con RP-L102). L'informazione è stata condivisa con la FDA, senza alcun impatto sulla sperimentazione clinica o sui depositi.

Il paziente ha tollerato la chemioterapia di induzione per il linfoma senza complicazioni significative e attualmente è in remissione completa. La presenza di cellule ematopoietiche con correzione genica mediata da RP-L102 può aver facilitato la tolleranza del paziente alla terapia antitumorale. La valutazione intensiva del tumore ha indicato un numero di copie del vettore (VCN) trascurabile, pari a 0,003, a due anni dal trattamento, mentre i VCN nel sangue e nel midollo osseo erano sostanziali, rispettivamente 0,26 e 0,42.

I risultati aggiornati dello studio pivotale di Fase 2 di RP-L102 per la FA sono in programma per la fine di questo trimestre e la presentazione della domanda di autorizzazione continua ad essere prevista per il 2023. Dati clinici top-line positivi dallo studio pivotale di Fase 2 per il deficit di adesione leucocitaria grave (LAD-I): La presentazione orale include i dati di efficacia e di sicurezza precedentemente divulgati a tre-ventiquattro mesi di follow-up dopo l'infusione di RP-L201 per tutti i pazienti e i dati di sopravvivenza globale per sette pazienti a 12 mesi o più dall'infusione. RP-L201 è il candidato alla terapia genica lentivirale ex-vivo di Rocket per il trattamento della LAD-I grave. Osservata una sopravvivenza globale del 100% a 12 mesi dopo l'infusione tramite la stima di Kaplan Meier e una riduzione statisticamente significativa di tutti i ricoveri, dei ricoveri legati a infezioni e infiammazioni e dei ricoveri prolungati per tutti i nove pazienti con LAD-I con un follow-up disponibile da tre a 24 mesi.

I dati mostrano anche la risoluzione dell'eruzione cutanea legata alla LAD-I e il ripristino delle capacità di riparazione delle ferite. Il profilo di sicurezza di RP-L201 è stato altamente favorevole in tutti i pazienti, senza eventi avversi gravi correlati a RP-L201. Gli eventi avversi legati ad altre procedure di studio, compreso il condizionamento con busulfano, sono stati resi noti in precedenza e sono coerenti con i profili di sicurezza di questi agenti e procedure.

Sulla base dei dati positivi di efficacia e sicurezza dello studio pivotale di Fase 2 LAD-I, Rocket ha avviato i colloqui con la FDA e prevede di presentare la domanda di autorizzazione nella prima metà del 2023. Dati intermedi dello studio di Fase 1 in corso per il deficit di piruvato chinasi (PKD): Il poster e la presentazione includono i dati di sicurezza e di efficacia precedentemente divulgati della sperimentazione di Fase 1 di RP-L301, la terapia genica lentivirale ex-vivo di Rocket per il trattamento della PKD. A 18 mesi dall'iniezione, entrambi i pazienti adulti hanno mantenuto l'espressione del transgene, normalizzato l'emoglobina, migliorato l'emolisi, non hanno avuto bisogno di trasfusioni di globuli rossi dopo il trapianto e hanno migliorato la qualità della vita, sia a livello aneddotico che documentato da valutazioni formali della qualità della vita.

Il profilo di sicurezza di RP-L301 appare favorevole?, con nessun evento avverso grave correlato all'IP 18 mesi dopo l'infusione. In entrambi i pazienti è stato riscontrato un innalzamento transitorio delle transaminasi dopo la terapia/condizionamento, senza stigmate cliniche di danno epatico e con successiva risoluzione senza sequele cliniche. I risultati preliminari aggiornati dello studio di Fase 1 di RP-L301 per la PKD sono previsti per la fine di questo trimestre.

I pazienti pediatrici sono attualmente in fase di arruolamento e trattamento.