Rocket Pharmaceuticals, Inc. annuncia dati positivi di sicurezza ed efficacia della sua sperimentazione pivotale di Fase 2 per il Deficit di Adesione Leucocitaria-I (LAD-I) di grado severo al 25° Meeting Annuale della Società Americana di Terapia Genica e Cellulare (ASGCT). Risultati intermedi di uno studio di Fase 1/2 in corso sulla terapia genica ex-vivo mediata da lentivirali per i pazienti pediatrici con Deficit di Adesione Leucocitaria-I (LAD-I) grave La presentazione orale include i dati di efficacia e sicurezza (cut-off 9 marzo 2022) da tre a 24 mesi di follow-up dopo l'infusione di RP-L201 per tutti i pazienti e i dati di sopravvivenza globale per sette pazienti a 12 mesi o più dall'infusione. RP-L201 è il candidato alla terapia genica lentivirale ex-vivo di Rocket per la LAD-I grave. Tutti i pazienti, di età compresa tra i cinque mesi e i nove anni, hanno dimostrato un ripristino e un'espressione sostenuta del CD18 su più del 10% dei neutrofili (range: 20%-87%, mediana: 56%).

A un anno, la sopravvivenza complessiva senza trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche nella coorte è del 100% in base alla stima di Kaplan-Meier. Tutti i pazienti hanno dimostrato una riduzione statisticamente significativa del tasso di ricoveri per tutte le cause e di infezioni gravi, rispetto al pre-trattamento. È stata dimostrata la risoluzione dell'eruzione cutanea legata alla LAD-I e il ripristino delle capacità di riparazione delle ferite, oltre a una correzione fenotipica sostenuta.

Il profilo di sicurezza di RP-L201 è stato altamente favorevole in tutti i pazienti, senza eventi avversi gravi correlati a RP-L201. Gli eventi avversi correlati ad altre procedure di studio, compreso il condizionamento con busulfano, sono stati resi noti in precedenza e sono coerenti con i profili di sicurezza di tali agenti e procedure. RP-L201 è un prodotto sperimentale di terapia genica in fase di sviluppo per il deficit di adesione leucocitaria-I (LAD-I) grave.

La terapia consiste in cellule staminali ematopoietiche del paziente che sono state geneticamente modificate con un vettore lentivirale per contenere una copia funzionale del gene ITGB2. RP-L201 è attualmente in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 1/2. L'analisi ad interim dello studio a tre-ventiquattro mesi di follow-up ha mostrato che RP-L201 aveva un profilo di sicurezza favorevole e prove di efficacia con espressione durevole del CD18.

Il deficit grave di adesione leucocitaria-I (LAD-I) è una malattia pediatrica rara, autosomica recessiva, causata da mutazioni nel gene ITGB2 che codifica per il componente dell'integrina beta-2 CD18. Il CD18 è una proteina chiave che facilita l'adesione dei leucociti e lo stravaso dai vasi sanguigni per combattere le infezioni. Di conseguenza, i bambini con LAD-I grave sono spesso colpiti subito dopo la nascita.

Durante l'infanzia, soffrono di infezioni batteriche e fungine ricorrenti e pericolose per la vita, che rispondono male agli antibiotici e richiedono frequenti ricoveri. I bambini che sopravvivono all'infanzia sperimentano infezioni gravi ricorrenti, tra cui polmonite, ulcere gengivali, ulcere cutanee necrotiche e setticemia. Senza un trapianto di midollo osseo di successo, la mortalità nei pazienti con LAD-I grave è del 60-75% prima dei 2 anni e la sopravvivenza oltre i 5 anni è rara.

Esiste un'elevata necessità medica insoddisfatta per i pazienti con LAD-I grave.