Ryvu Therapeutics ha annunciato dati clinici aggiornati su RVU120 nei tumori solidi metastatici o avanzati recidivati/refrattari, dati preclinici su RVU120 che potenzia la citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente (ADCC) e la scoperta, e dati di ottimizzazione su nuovi inibitori MTA-cooperativi di PRMT5 in occasione del 34° Simposio EORTC-NCI-AACR di Barcellona.il 34° Simposio EORTC-NCI-AACR sui bersagli molecolari e la terapia del cancro, che si terrà dal 26 al 28 ottobre a Barcellona, Spagna. I dati aggiornati dello studio di Fase I/II di escalation della dose in corso nei tumori solidi metastatici o avanzati recidivati/refrattari includono nuovi pazienti arruolati a dosi fino a 175 mg. RVU120 viene somministrato per via orale, a giorni alterni per un totale di 7 dosi, in cicli di trattamento di 3 settimane.

L'età mediana dei pazienti è di 61 anni e la mediana delle linee di terapia precedenti è di 5. Dei 17 pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di RVU120, 11 erano valutabili per l'efficacia. Un paziente ha ritirato il consenso prima della prima valutazione post-baseline e 5 pazienti sono in corso e in attesa della prima valutazione. La stabilizzazione della malattia è stata osservata in 4 pazienti fortemente pretrattati, mentre 7 sono progrediti.

Tre pazienti hanno raggiunto una stabilizzazione della malattia per più di 4 mesi. Nessuno dei pazienti ha sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT), eventi avversi gravi (SAE) correlati al farmaco o AE correlati al farmaco di grado 3 o superiore. I dati a 135 mg indicano un'inibizione target superiore al 60%.

Questi dati supportano il proseguimento dell'escalation della dose di RVU120, attualmente a 175 mg. I dati preclinici hanno dimostrato il potenziale di RVU120 nel potenziare il valore terapeutico dei farmaci che promuovono la citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente (ADCC). La combinazione con rituximab, un anticorpo anti-CD20, ha portato a un'innalzamento del livello di superficie della proteina di membrana associata al lisosoma 1 (LAMP1) e a un aumento della citotossicità delle cellule NK contro le linee cellulari di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) positive per il CD20.

Il trattamento combinato nei topi è stato ben tollerato e ha portato a regressioni tumorali complete. Questo studio rafforza il razionale per lo sviluppo di terapie combinate con RVU120. La generazione e l'ottimizzazione di hit strutturalmente abilitati hanno permesso una rapida espansione e consegna di inibitori PRMT5 potenzialmente migliori della categoria, che presentano proprietà fisico-chimiche simili a quelle di un farmaco e un'inibizione selettiva e nanomolare della crescita in linee cellulari eliminate da MTAP in coltura 3D prolungata.

Nel modello di responder in vivo, il composto principale ha dimostrato efficacia antitumorale e coinvolgimento del bersaglio, mostrando una strategia promettente per una terapia mirata per la carenza di MTAP, che si verifica nel 10-15% di tutti i tumori.