Sage Therapeutics, Inc. e Biogen Inc. hanno annunciato che lo Studio SKYLARK di Fase 3 dello zuranolone, un farmaco sperimentale orale in fase di valutazione nelle donne con depressione post-partum (PPD), ha raggiunto il suo endpoint primario e tutti gli endpoint secondari chiave. Le donne trattate con zuranolone 50 mg (n=98) hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo dei sintomi depressivi al Giorno 15, l'endpoint primario, rispetto al placebo (n=97), misurato da un cambiamento rispetto al basale (CFB) nel punteggio totale della Scala di Valutazione della Depressione di Hamilton a 17 voci (HAMD-17). La media dei minimi quadrati (LS) (SE) del CFB nel punteggio totale HAMD-17 al Giorno 15 per le donne che hanno ricevuto zuranolone 50 mg è stata di -15,6 (0,82) rispetto a -11,6 (0,82) per le donne che hanno ricevuto placebo (differenza media LS -4,0 punti; p=0,0007).

Lo studio ha soddisfatto tutti gli endpoint secondari chiave, con un miglioramento rapido e statisticamente significativo dei sintomi depressivi già al Giorno 3 per le partecipanti trattate con zuranolone 50 mg rispetto al placebo, che è stato mantenuto in tutti i timepoint misurati fino al Giorno 45, come misurato dalla CFB nel punteggio totale HAMD-17. Inoltre, lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nell'endpoint secondario chiave della variazione dal basale della scala Clinical Global Impression Severity (CGI-S) al Giorno 15 per i partecipanti trattati con zuranolone 50 mg rispetto al placebo (zuranolone -2,2 vs. placebo -1,6, p= 0,0052).

La CGI-S è una scala a 7 punti somministrata dal medico che valuta la gravità della malattia di una persona al momento della valutazione. Lo Zuranolone è un farmaco sperimentale per via orale della durata di due settimane, una volta al giorno, in fase di sviluppo per il disturbo depressivo maggiore (MDD) e la PPD. Lo studio SKYLARK nella PPD è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha valutato l'efficacia e la sicurezza dello zuranolone 50 mg dosato una volta al giorno per 14 giorni rispetto al placebo.

Le donne arruolate nello studio (n=200) avevano un punteggio totale uguale o superiore a 26 al basale nell'HAMD-17 e sono state seguite per un massimo di 45 giorni. La popolazione dello studio comprendeva circa il 22% di donne nere o afroamericane e il 38% di donne ispaniche o latine. Lo Zuranolone 50 mg è stato generalmente ben tollerato e ha dimostrato un profilo di sicurezza coerente con quello osservato nel programma di sviluppo clinico fino ad oggi.

Nelle donne di entrambi i gruppi di trattamento che hanno sperimentato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), la maggior parte era di gravità lieve o moderata. I TEAE più comuni (>5% nel braccio dello zuranolone 50 mg) sono stati sonnolenza, vertigini, sedazione, cefalea, diarrea, nausea, infezione del tratto urinario e COVID-19. Non sono state identificate prove di sintomi di astinenza o di aumento dell'ideazione o del comportamento suicida, come valutato dalla Physician Withdrawal Checklist di 20 elementi e dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale, rispettivamente.

La PPD è una delle complicazioni mediche più comuni durante e dopo la gravidanza e si stima che colpisca circa una donna su otto che hanno partorito negli Stati Uniti o circa 500.000 donne all'anno. I sintomi della PPD possono includere umore depresso, perdita di interesse per le attività, cambiamenti nei modelli di sonno e nell'appetito, diminuzione dell'energia, senso di colpa o di inutilità, difficoltà di concentrazione e, in alcuni casi, pensieri di suicidio. Pur essendo riconosciuto dal Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti come un problema di salute pubblica ad alta priorità, i tassi di screening variano e quasi il 70% delle donne con PPD può non essere diagnosticato.

Il programma di sviluppo clinico NEST per lo zuranolone nella PPD comprende gli studi SKYLARK e ROBIN. Anche il primo studio del programma NEST, lo Studio ROBIN di Fase 3, ha raggiunto il suo endpoint primario. Lo Studio ROBIN era uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valutava l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica dello zuranolone 30 mg nel trattamento della PPD.

Il programma di sviluppo LANDSCAPE e NEST per lo zuranolone comprende 7 studi clinici che valutano la sicurezza e l'efficacia dello zuranolone nella MDD e nella PPD. Sage Therapeutics e Biogen hanno avviato la presentazione di una New Drug Application (NDA) alla Food and Drug Administration statunitense per lo zuranolone nel trattamento della MDD e prevedono di completare la presentazione della NDA per la MDD nella seconda metà del 2022. La presentazione di una NDA associata per il PPD è prevista per l'inizio del 2023.