Salarius Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che Daniela Santiesteban, Ph.D., direttore dello sviluppo della degradazione proteica mirata di Salarius, ha presentato i dati preclinici positivi di SP-3164 al 64° Meeting ed Esposizione Annuale della Società Americana di Ematologia (ASH), in corso a New Orleans, e virtualmente. SP-3164 è una colla molecolare orale di nuova generazione che utilizza il deuterio per stabilizzare l'enantiomero (S) preferito di avadomide, impedendo così l'interconversione nell'enantiomero (R) indesiderato di avadomide. L'avadomide è un composto clinico ampiamente studiato che ha dimostrato un'efficacia incoraggiante come singolo agente e come terapia combinata nei linfomi non-Hodgkin (NHL) e in altre neoplasie ematologiche. Inoltre, i dati clinici pubblicati su DLBCL con avadomide hanno mostrato che i pazienti con una firma genica identificabile hanno avuto miglioramenti clinicamente significativi nei tassi di risposta complessiva, suggerendo che Salarius potrebbe essere in grado di selezionare i pazienti con maggiore probabilità di rispondere al trattamento con SP-3164. Questo, insieme ai dati presentati all'ASH che mostrano un'attività convincente dell'SP-3164 nei modelli di linfoma, sostiene il potenziale dell'SP-3164 nell'NHL per la sperimentazione clinica prevista per il 2023. Il poster u intitolato oSP-3164, un nuovo degradatore di proteine legate a Cereblon, mostra attività in modelli preclinici di linfoma u ha dimostrato che nelle cellule di linfoma, SP-3164 interagisce con il componente cereblon di una ligasi E3 CRL4, inducendo il reclutamento e la successiva degradazione dei fattori di trascrizione ematologici Ikaros e Aiolos, che svolgono un ruolo critico nella regolazione dello sviluppo delle cellule B e T. Come altri degradatori di Ikaros e Aiolos, come lenalidomide e avadomide, SP-3164 dimostra un'attività convincente nella NHL e può avere potenziali vantaggi di sicurezza ed efficacia rispetto ad altre colle molecolari.
I dati salienti inclusi nel poster, disponibile qui, includono: SP-3164 ha indotto una degradazione rapida ed efficiente di Ikaros rispetto ad altri collanti molecolari studiati, SP-3164 ha mostrato effetti antiproliferativi in diverse linee cellulari di NHL, la farmacocinetica di SP-3164 ha mostrato un'esposizione esclusiva all'enantiomero (S) preferito, SP-3164 ha dimostrato un'attività come agente singolo nel modello murino di DLBCL e una superiorità rispetto a lenalidomide, SP-3164 ha provocato regressioni complete nel 50% dei topi quando è stato trattato in combinazione con rituximab in un modello murino di DLBCL e ha ottenuto risultati significativamente migliori rispetto al regime approvato di lenalidomide e rituximab.