Sangamo Therapeutics, Inc. ha annunciato i risultati preliminari aggiornati dello studio clinico STAAR di Fase 1/2 che valuta isaralgagene civaparvovec, o ST-920, un prodotto candidato alla terapia genica di proprietà esclusiva per il trattamento della malattia di Fabry. Questi ultimi dati mostrano che, alla data limite del 14 febbraio 2022, il trattamento sperimentale ha continuato ad essere generalmente ben tollerato, senza eventi avversi correlati al trattamento di grado superiore a 1 (lieve). I cinque pazienti trattati da più tempo hanno continuato a presentare un'attività elevata di alfa-galattosidasi A (a-Gal A), sostenuta fino a 15 mesi dall'ultima data di misurazione.

Il sesto paziente ha mostrato un'attività a-Gal A elevata che rientrava nel range normale a due settimane dalla somministrazione. Questi dati aggiornati saranno presentati al Meeting annuale della Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism (SSIEM) il 31 agosto 2022, dalle 18.45 alle 20.15, ora dell'Europa centrale (Rif.: SSIEM22-2517). Alla data di scadenza, i primi cinque pazienti trattati, nelle tre coorti di dosaggio (0,5e13 vg/kg, 1e13 vg/kg e 3e13 vg/kg), hanno sostenuto un'attività a-Gal A elevata, da quasi 3 volte a quasi 17 volte superiore alla media normale all'ultima data di misurazione.

Coorte 1, Paziente 1 [con ERT alla data limite]: l'attività di a-Gal A misurata al trough dell'ERT era 12,4 volte superiore alla media normale al Mese 15. Coorte 1, Paziente 2 [non in trattamento con ERT]: l'attività di a-Gal A era 2,7 volte superiore alla media normale al Mese 15. Coorte 2, Paziente 1 [non in trattamento con ERT]: l'attività di a-Gal A era di 3,5 volte superiore alla media normale alla Settimana 48.

Coorte 2, Paziente 2 [ha iniziato lo studio con la ERT ed è stato successivamente ritirato dalla ERT alla settimana 24]: l'attività di a-Gal A era 10,3 volte superiore alla media normale alla Settimana 36. Questo rappresenta un'espressione di a-Gal A sostenuta rispetto ai livelli di 10 volte superiori alla media normale precedentemente mostrati al 9 novembre 2021, con l'espressione di a-Gal A una settimana dopo il ritiro della ERT. Coorte 3, Paziente 1 [in trattamento con ERT alla data di interruzione]: l'attività di a-Gal A misurata al trough dell'ERT era 16,7 volte superiore alla media normale alla Settimana 16.

Coorte 3, Paziente 2 [in trattamento con ERT alla data di scadenza]: l'attività di a-Gal A misurata al trogolo dell'ERT è aumentata fino a rientrare nel range di normalità alla Settimana 2. Alla data di scadenza, isaralgagene civaparvovec è stato generalmente ben tollerato nelle tre coorti di dosaggio nei sei pazienti trattati, senza eventi avversi correlati al trattamento superiori al Grado 1 (lieve) e senza eventi avversi gravi correlati al trattamento. Nessun paziente ha sperimentato innalzamenti degli enzimi epatici che hanno richiesto un trattamento steroideo e non sono stati utilizzati trattamenti steroidei profilattici. Tre pazienti hanno riferito in modo aneddotico miglioramenti dei loro sintomi, compreso il miglioramento della capacità di sudare, un sintomo primario e comune della malattia di Fabry.

Non è stata osservata alcuna progressione della cardiomiopatia di Fabry nei pazienti che presentavano segni di cardiomiopatia sulla risonanza magnetica cardiaca al basale. Il primo paziente della Coorte 2 con l'innalzamento più significativo della globotriaosilsfingosina plasmatica (liso-Gb3) prima del trattamento, ha mostrato una riduzione significativa di circa il 40% rispetto ai livelli basali di liso-Gb3 plasmatica entro 10 settimane dalla somministrazione, che si è mantenuta fino alla Settimana 48. Il secondo paziente della Coorte 2 ha dimostrato un moderato aumento dei livelli di liso-Gb3 dopo la sospensione della ERT.

Gli altri quattro pazienti con livelli basali più bassi di liso-Gb3 hanno mantenuto livelli costanti fino alla data limite. Dalla data di cutoff, sono stati somministrati altri cinque pazienti nello studio STAAR di Fase 1/2, per un totale di undici pazienti somministrati fino ad oggi – un paziente aggiuntivo nella Coorte 3, due pazienti nella Coorte 4 al livello di dose di 5e13 vg/kg e i primi due pazienti nella fase di espansione al livello di dose di 5e13 vg/kg. Ci sono molti altri pazienti in fase di screening, tra cui candidati sia maschi che femmine.

Dei cinque pazienti trattati nella fase di escalation della dose che hanno iniziato lo studio STAAR con la ERT, altri quattro sono stati ritirati dalla ERT dalla data di scadenza, completando il ritiro della ERT per tutti i pazienti in questa fase di escalation della dose dello studio. Sangamo prevede di fornire ulteriori risultati dello studio STAAR nella seconda metà del 2022 e sta attualmente pianificando una potenziale sperimentazione clinica di Fase 3.