Sarepta Therapeutics, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha imposto una sospensione clinica su SRP-5051 (vesleteplirsen), l'oligomero di fosforodiamidato morfolino coniugato con peptide di nuova generazione (PPMO) dell'Azienda, per il trattamento di pazienti con distrofia muscolare di Duchenne che sono suscettibili di saltare l'esone 51. La sospensione della Parte B dello Studio 5051-201, noto anche come MOMENTUM, fa seguito a un evento avverso grave di ipomagnesiemia. La FDA sta richiedendo informazioni su tutti i casi di ipomagnesiemia, compreso un piccolo numero di casi non gravi di grado 2, e di valutare l'adeguatezza del piano di mitigazione del rischio e di monitoraggio della sicurezza.

Nei prossimi giorni l'azienda risponderà all'Agenzia con queste informazioni e le modifiche proposte al piano di monitoraggio. SRP-5051 è un agente sperimentale che utilizza la chimica PPMO e la tecnologia exon-skipping di Sarepta per saltare l'esone 51 del gene della distrofina. SRP-5051 è progettato per legarsi all'esone 51 del pre-mRNA della distrofina, determinando l'esclusione di questo esone durante l'elaborazione dell'mRNA nei pazienti con mutazioni genetiche che possono essere saltate.

Il salto dell'esone è destinato a consentire la produzione di una proteina di distrofina funzionale accorciata internamente. PPMO è la piattaforma chimica di nuova generazione di Sarepta, progettata attorno a un peptide proprietario che penetra nelle cellule, coniugato alla struttura portante di PMO, con l'obiettivo di aumentare la penetrazione nei tessuti, incrementare lo skipping dell'esone e aumentare significativamente la produzione di distrofina. Circa il 13% dei pazienti DMD ha mutazioni che li rendono suscettibili di saltare l'esone 51.

In caso di successo, il PPMO offre il potenziale di una migliore efficacia e di un dosaggio meno frequente per i pazienti. MOMENTUM è uno studio di Fase 2, a più bracci, con dose ascendente di SRP-5051, infuso mensilmente e valuterà i livelli di proteina distrofina nel tessuto muscolare scheletrico dopo il trattamento con SRP-5051. Lo studio arruolerà fino a 60 partecipanti, deambulanti e non, di età compresa tra i 7 e i 21 anni, in siti negli Stati Uniti, in Canada e nell'Unione Europea.

Lo studio valuterà anche la sicurezza e la tollerabilità.