Seagen Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso l'approvazione accelerata a TUKYSA® (tucatinib) in combinazione con trastuzumab per i pazienti adulti con carcinoma colorettale non resecabile o metastatico di tipo RAS wild-type, HER2-positivo, progredito dopo il trattamento con chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. TUKYSA è approvato nell'ambito del Programma di Approvazione Accelerata della FDA, in base al tasso di risposta tumorale e alla durata della risposta ottenuti dallo studio clinico di fase 2 MOUNTAINEER. Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione dei benefici clinici negli studi di conferma.

Si tratta del primo trattamento approvato dalla FDA nel carcinoma colorettale metastatico HER2-positivo. L'FDA ha precedentemente concesso la designazione di terapia innovativa e la revisione prioritaria per TUKYSA in questo contesto. I risultati dello studio MOUNTAINEER hanno mostrato un tasso di risposta globale (ORR) del 38% (95% Intervallo di Confidenza [CI]: 28, 49) per revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nei pazienti che hanno ricevuto TUKYSA in combinazione con trastuzumab (N=84 con un'età mediana di 55,0 anni [range: 24-77]).

Sono state osservate risposte complete nel 3,6% dei pazienti (n=3) e risposte parziali nel 35% dei pazienti (n=29). La durata mediana della risposta (DOR) per BICR è stata di 12,4 mesi (95% CI: 8,5, 20,5). All'ingresso nello studio, il 64% e il 70% di questi pazienti presentavano metastasi epatiche o polmonari, rispettivamente.

Le informazioni di prescrizione di TUKYSA includono avvertenze e precauzioni per diarrea, epatotossicità e tossicità embrio-fetale, alcune delle quali possono essere gravi o fatali. In MOUNTAINEER, le reazioni avverse gravi si sono verificate nel 22% dei pazienti; le più comuni (in =2% dei pazienti) sono state ostruzione intestinale (7%), infezione delle vie urinarie (3,5%), polmonite, dolore addominale e perforazione rettale (2,3% ciascuna). Le reazioni avverse più comuni (=20%) nei pazienti trattati con TUKYSA e trastuzumab sono state diarrea, affaticamento, rash, nausea, dolore addominale, reazioni correlate all'infusione e piressia.

Le reazioni avverse che hanno portato all'interruzione permanente di TUKYSA si sono verificate nel 6% dei pazienti; la più comune (in =2% dei pazienti) è stata l'aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) (2,3%). Consultare le ulteriori Informazioni importanti sulla sicurezza riportate di seguito. Il Programma di Approvazione Accelerata dell'FDA consente l'approvazione di un farmaco sulla base di un endpoint surrogato che ha una ragionevole probabilità di prevedere un beneficio clinico, se il farmaco soddisfa un'esigenza medica insoddisfatta per una condizione grave.

È in corso uno studio clinico globale randomizzato di fase 3 (MOUNTAINEER-03) che confronterà TUKYSA in combinazione con trastuzumab e mFOLFOX6 con lo standard di cura, con l'obiettivo di fungere da studio di conferma e di supportare potenzialmente le future richieste normative globali. Merck, nota come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, sta commercializzando TUKYSA in regioni al di fuori degli Stati Uniti, del Canada e dell'Europa e prevede di discutere i risultati dello studio MOUNTAINEER con alcune autorità sanitarie, mentre continua ad accelerare la presentazione di TUKYSA nei suoi territori.