Seagen Inc. ha annunciato la prima presentazione di dati che valutano ADCETRIS® (brentuximab vedotin) in combinazione con un inibitore del checkpoint anti-PD-1 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e nel melanoma, e ha condiviso dati preclinici per un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) diretto verso CD30 che utilizza un nuovo linker tripeptidico. Gli studi sono stati presentati al 38° Meeting Annuale della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), che si terrà dal 3 al 5 novembre 2023 a San Diego. Studio di Fase 2 di ADCETRIS più Pembrolizumab nei tumori solidi Lo studio di Fase 2 SGN35-033 ha esplorato la combinazione di ADCETRIS con pembrolizumab in 55 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e 58 pazienti con melanoma che non avevano risposto a un precedente trattamento anti-PD-1 o che avevano sperimentato una progressione del tumore dopo la risposta iniziale alla terapia anti-PD-1 (malattia primaria resistente o secondaria refrattaria, rispettivamente).

Le coorti di NSCLC sono state valutate utilizzando RECIST v1.1 e le coorti di melanoma sono state valutate utilizzando RECIST immune (iRECIST). Nel NSCLC, la combinazione ADCETRIS e pembrolizumab ha dimostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) dell'8% (95% CI: 0,2, 38,5) e del 14% (95% CI: 5,3, 27,9) nei pazienti con NSCLC primario (n=12) e secondario (n=43) refrattario, rispettivamente. I tassi di controllo della malattia (DCR) ?

comprensivi di risposte complete, risposte parziali e malattia stabile? sono stati rispettivamente del 67% (CI: 34.9, 90.1) e del 72% (CI: 56.3, 84.7). Nel melanoma, la combinazione ADCETRIS e pembrolizumab ha dimostrato un ORR del 18% (95% CI: 3,8, 43,4) e del 22% (95% CI: 10,6, 37,6), rispettivamente nel melanoma cutaneo primario (n=17) e secondario (n=41) metastatico refrattario.

Le DCR erano rispettivamente del 71% (CI: 44,0, 89,7) e dell'80% (CI: 65,1, 91,2). Il disegno dello studio comprendeva pazienti affetti da melanoma trattati nello studio entro 90 giorni dal ricevimento di una precedente terapia anti-PD-1. Il profilo di sicurezza di ADCETRIS era coerente con gli studi precedenti e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

Nel microambiente tumorale dei pazienti che hanno risposto al trattamento combinato è stato osservato un aumento dell'infiltrazione di cellule T CD8, che suggerisce una potenziale risensibilizzazione agli inibitori PD-1. Lo studio sta attualmente arruolando pazienti con NSCLC e cancro della testa e del collo precedentemente non trattati. SGN-35T, un nuovo ADC SGN-35T è un ADC diretto verso CD30 di nuova generazione che utilizza un nuovo linker tripeptidico progettato per rilasciare preferenzialmente il suo carico citotossico nelle cellule tumorali per limitare la tossicità fuori bersaglio.

I dati preclinici suggeriscono che SGN-35T potrebbe essere altamente efficace, come ADCETRIS, con il potenziale di una migliore tollerabilità. L'SGN-35T è un agente sperimentale e la sua sicurezza ed efficacia non sono state stabilite. In questo studio in vitro, SGN-35T è stato citotossico per le cellule tumorali che esprimono CD30 e le cellule T regolatorie che esprimono CD30, mentre le cellule T che esprimono CD8 non sono state influenzate da SGN-35T.

Le osservazioni supportano le future indagini cliniche dell'SGN-35T nei tumori solidi.