Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. ha annunciato che la National Medical Products Administration (NMPA) ha approvato la domanda supplementare di nuovi farmaci (sNDA) per toripalimab (codice prodotto: JS001) in combinazione con etoposide più platino per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC). Il cancro al polmone è attualmente il tumore maligno più diffuso e con il più alto tasso di mortalità in Cina. Tuttavia, alla maggior parte dei pazienti è già stato diagnosticato l'ES-SCLC al momento della ricerca di un trattamento medico, con un tempo di sopravvivenza mediano inferiore a un anno e un tasso di sopravvivenza a due anni inferiore al 10%; pertanto, l'ES-SCLC rimane un importante problema clinico non risolto.

L'approvazione della domanda supplementare di nuovo farmaco si basa principalmente sui dati dello studio EXTENTORCH (NCT04012606), uno studio clinico multicentrico di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, volto a confrontare l'efficacia e la sicurezza di toripalimab o placebo in combinazione con etoposidi più platino per il trattamento di prima linea dell'ES-SCLC. Guidato dal ricercatore principale Professor Ying CHENG del Jilin Cancer Hospital, lo studio è stato condotto in 51 centri clinici a livello nazionale. Al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO), tenutosi nell'ottobre 2023, i dati di EXTENTORCH sono stati resi noti per la prima volta sotto forma di presentazione orale.

I risultati dello studio hanno dimostrato che, rispetto alla sola chemioterapia, toripalimab in combinazione con la chemioterapia è in grado di prolungare significativamente la PFS e la OS dei pazienti e ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole. Ciò suggerisce che toripalimab può essere un'immunoterapia ottimale per l'ES-SCLC. In particolare, la PFS mediana del gruppo toripalimab ha raggiunto 5,8 mesi e il rischio di progressione della malattia o di morte è stato ridotto del 33,3% (P=0,0002).

La PFS a un anno era quasi quattro volte superiore nel gruppo toripalimab rispetto al gruppo chemioterapia (18,1% vs. 4,9%). La OS mediana del gruppo toripalimab ha raggiunto 14,6 mesi, il rischio di morte è stato ridotto del 20,2% (P=0,0327) e la OS a un anno ha raggiunto il 63,1%.

Toripalimab è un anticorpo monoclonale anti-PD-1 sviluppato per la sua capacità di bloccare le interazioni di PD-1 con i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2, e per la maggiore internalizzazione del recettore (funzione di endocitosi). Il blocco delle interazioni di PD-1 con PD-L1 e PD-L2 favorisce la capacità del sistema immunitario di attaccare e uccidere le cellule tumorali. Più di quaranta studi clinici su toripalimab, sponsorizzati dall'azienda e relativi a più di quindici indicazioni, sono stati condotti a livello globale da Junshi Biosciences, tra cui in Cina, Stati Uniti, Sud-Est asiatico ed Europa.

Gli studi clinici pivotal in corso o completati, che valutano la sicurezza e l'efficacia di toripalimab, coprono un'ampia gamma di tipi di tumore, tra cui i tumori del polmone, del rinofaringe, dell'esofago, dello stomaco, della vescica, del seno, del fegato, del rene e della pelle. Nella Cina continentale, toripalimab è stato il primo anticorpo monoclonale anti-PD-1 nazionale approvato per la commercializzazione (approvato in Cina come TUOYI®). Attualmente, ci sono nove indicazioni approvate per toripalimab nella Cina continentale: melanoma non resecabile o metastatico dopo il fallimento della terapia sistemica standard; carcinoma nasofaringeo (NPC) ricorrente o metastatico dopo il fallimento di almeno due linee di terapia sistemica precedente; carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che ha fallito la chemioterapia contenente platino o è progredito entro 12 mesi dalla chemioterapia neoadiuvante o adiuvante contenente platino; in combinazione con cisplatino e gemcitabina come trattamento di prima linea per i pazienti con NPC localmente ricorrente o metastatico; in combinazione con paclitaxel e cisplatino nel trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) non resecabile localmente avanzato/recidivante o metastatico a distanza; in combinazione con pemetrexed e platino come trattamento di prima linea nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non resecabile, localmente avanzato o metastatico, negativo alla mutazione EGFR e negativo alla mutazione ALK; in combinazione con la chemioterapia come trattamento perioperatorio e successivamente con la monoterapia come terapia adiuvante per il trattamento di pazienti adulti con NSCLC resecabile di stadio IIIA-IIIB; in combinazione con axitinib per il trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) non resecabile o metastatico a rischio medio-alto; in combinazione con etoposide più platino per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC).

Le prime sei indicazioni sono state incluse nella Lista Nazionale dei Farmaci Rimborsabili (NRDL) (Edizione 2023). Toripalimab è l'unico anticorpo monoclonale anti-PD-1 incluso nella NRDL per il trattamento del melanoma. Nell'aprile 2024, l'Ufficio del Farmaco presso il Dipartimento della Salute del Governo della Regione dell'Amministrazione Speciale di Hong Kong (DO) ha accettato la NDA per toripalimab in combinazione con cisplatino e gemcitabina per il trattamento di prima linea di adulti con NPC metastatico o ricorrente localmente avanzato, e per toripalimab, come agente singolo, per il trattamento di adulti con NPC ricorrente, non resecabile o metastatico con progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino.

A Singapore, la domanda NDA è stata accettata dalla Singapore Health Sciences Authority (HSA) nel gennaio 2024. L'HSA ha anche concesso la designazione di revisione prioritaria per l'NDA.