Shionogi & Co., Ltd. ha annunciato che ensitrelvir acido fumarico, un inibitore della proteasi 3CL in fase di sperimentazione, somministrato una volta al giorno per cinque giorni, in fase di valutazione come trattamento antivirale per COVID-19, ha raggiunto l'endpoint primario nella parte di Fase 3 di uno studio di Fase 2/3 condotto in Asia. Questo studio è stato condotto su pazienti con sintomi lievi/moderati di COVID-19 e ha valutato la risoluzione dei sintomi clinici con ensitrelvir (2 gruppi di dosi; dose alta e dose bassa), somministrato per via orale una volta al giorno per cinque giorni, rispetto al placebo. Sono stati arruolati in totale 1.821 pazienti, in Giappone, Corea del Sud e Vietnam, indipendentemente dai fattori di rischio per la progressione della COVID-19.

La maggior parte dei pazienti era stata vaccinata in precedenza. L'endpoint primario dello studio era il tempo alla prima risoluzione dei cinque sintomi chiave della COVID-19 (naso chiuso o che cola, mal di gola, tosse, sensazione di caldo o febbre e bassa energia o stanchezza) che sono caratteristici dell'infezione con la variante SARS-CoV-2 Omicron, nei pazienti randomizzati entro 72 ore dall'inizio dei sintomi. I cinque sintomi valutati sono stati selezionati in consultazione con esperti medici e autorità regolatorie, tra cui il Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare (MHLW), l'Agenzia per i Prodotti Farmaceutici e i Dispositivi Medici (PMDA) in Giappone e la Food and Drug Administration (FDA) statunitense, in base alla loro validità scientifica e medica. In questa popolazione, il tempo mediano alla prima risoluzione dei cinque sintomi COVID-19 è stato significativamente ridotto nei soggetti trattati con la dose bassa di ensitrelvir (il livello di dose presentato per l'approvazione in Giappone) rispetto al placebo: 167,9 ore contro 192,2 ore, una differenza statisticamente significativa di 24 ore (p=0,04).

Inoltre, per quanto riguarda l'endpoint secondario chiave della riduzione dell'RNA virale il giorno 4 (dopo la terza dose), ensitrelvir ha mostrato una differenza significativa rispetto al placebo (p <0,0001) nella variazione media ai minimi quadrati rispetto al basale dell'RNA virale; una riduzione di oltre 1,4 log10 copie/mL rispetto al placebo, simile ai risultati osservati negli studi precedenti 1-3. Per quanto riguarda la sicurezza, entrambe le dosi di ensitrelvir sono state ben tollerate e in questo studio non si sono verificati eventi avversi gravi o decessi. Nel gruppo a basso dosaggio, gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento sono stati la diminuzione delle lipoproteine ad alta densità e l'aumento dei trigliceridi nel sangue, come osservato negli studi precedenti. L'approvazione d'emergenza dell'ensitrelvir è stata deliberata nella riunione del Consiglio per gli Affari Farmaceutici e la Sanificazione degli Alimenti tenutasi il 20 luglio 2022, in Giappone, e la revisione continuerà in base ai risultati della parte di Fase 3 dello studio.

I risultati top-line della parte di Fase 3 sono stati comunicati a MHLW e PMDA. L'azienda continuerà a consultarsi da vicino con entrambe le organizzazioni per la revisione e la deliberazione sull'approvazione di ensitrelvir, mentre continua l'analisi dei dati e la preparazione di ulteriori documenti di deposito.