Il consiglio di amministrazione di Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co. Ltd. ha annunciato che il suo prodotto chiave A400 (EP0031), un programma di inibitore della chinasi riarrangiata durante la trasfezione (RET) a piccole molecole (noto anche come KL590586 o EP0031), è stato autorizzato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti a passare alla Fase 2 di sviluppo clinico. A400 (EP0031) è un inibitore selettivo di RET (SRI) di seconda generazione con un'ampia attività contro le fusioni e le mutazioni RET comuni. Nel marzo 2021, l'Azienda ha concesso a Ellipses Pharma Limited ("Ellipses"), una licenza esclusiva, con diritti d'autore e sublicenziabile, per lo sviluppo, la produzione e la commercializzazione di A400 (EP00 31) in tutti i Paesi esclusi la Grande Cina, la Corea del Nord, la Corea del Sud, Singapore, la Malesia e la Tailandia.

Nel giugno 2022, la FDA ha approvato una domanda di sperimentazione di nuovi farmaci per A400 (EP0031"), ed è in corso uno studio di fase 1/2 su pazienti con tumori maligni con alterazione del gene RET. Nel novembre 2023, la FDA ha concesso ad A400 (EP0031") la designazione di farmaco orfano per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo alla fusione RET. Negli studi preclinici, A400 (EP0032) ha dimostrato un'attività inibitoria favorevole contro le chinasi RET chiave in vitro e in vivo.

A400 (EP00 31") ha anche dimostrato una buona penetrazione della barriera emato-encefalica nei modelli animali. I dati condivisi al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2023 su A400 (EP0031). hanno mostrato una promettente efficacia antitumorale nei pazienti con tumori solidi RET+ avanzati, evidenziata da un ORR dell'80,8% e del 69,7% per il NSCLC RET+ avanzato 1L e 2L+, rispettivamente, in base ai risultati dello studio di fase 1/2 in corso.

In entrambi i casi, sono state riportate DCR superiori al 96%. Secondo le informazioni pubblicate sul sito web dell'ASCO, i dati clinici dello studio di fase 1 di escalation della dose e di espansione di A400 (EP0031') nei pazienti con NSCLC avanzato RET-alterato, naïve o pretrattato, e altri tumori, saranno presentati da Ellipses al Meeting annuale ASCO 2024 il 3 giugno 2024, ora locale. Attualmente, l'Azienda sta conducendo lo studio clinico pivotale A400 (EP0031) in Cina per il NSCLC RET-positivo.