Silence Therapeutics plc ha presentato i risultati dettagliati del suo studio di fase 1 APOLLO, che ha dimostrato che SLN360, un siRNA sperimentale, ha ridotto i livelli di lipoproteina(a) (“Lp(a)”), un importante fattore di rischio genetico per le malattie cardiache, fino al 98% negli adulti sani con Lp(a) elevata. Risultati dello studio “APOLLO: Entità e durata degli effetti di un RNA a breve interferenza mirato alla lipoproteina(a): A Placebo-controlled Double-blind Dose-ranging Trial” sono stati presentati durante una Late Breaking Science Session alla 71esima Sessione Scientifica Annuale dell'American College of Cardiology (ACC.22) e contemporaneamente pubblicati online sul Journal of the American Medical Association. Lo studio APOLLO di fase 1 ha valutato SLN360 in 32 adulti presso cinque centri medici negli Stati Uniti, nel Regno Unito e nei Paesi Bassi.

Tutti i partecipanti avevano concentrazioni plasmatiche al momento dello screening di Lp(a) =150 nmol/L con un livello mediano di 224 nmol/L (75 nmol/L o meno è considerato normale). I soggetti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una singola dose sottocutanea di SLN360 (30 mg, 100 mg, 300 mg o 600 mg) o placebo e sono stati osservati attentamente per le prime 24 ore, poi valutati periodicamente per 150 giorni. Non sono stati segnalati gravi problemi di sicurezza e l'effetto collaterale più comune è stato un arrossamento temporaneo nel sito di iniezione.

I partecipanti che hanno ricevuto 300 mg e 600 mg di SLN360 hanno avuto una riduzione mediana dei livelli di Lp(a) rispettivamente del 96% e del 98%, e le riduzioni mediane del 71% e dell'81% rispetto al basale sono persistite a 150 giorni. I pazienti che hanno ricevuto un placebo non hanno registrato alcun cambiamento nei livelli di Lp(a). Il periodo di follow-up dello studio è stato esteso a 365 giorni per valutare ulteriormente la durata dell'azione.

Altre misure di efficacia hanno incluso gli effetti di SLN360 sul colesterolo lipoproteico a bassa densità (colesterolo LDL) e sull'apolipoproteina B (ApoB), entrambi associati a un aumento del rischio di eventi cardiovascolari. Le dosi più elevate di SLN360 hanno ridotto il colesterolo LDL e l'ApoB di circa il 25%. Silence sta valutando SLN360 nella porzione a dosi multiple dello studio APOLLO di fase 1 in pazienti con Lp(a) elevata che hanno una storia confermata di malattia cardiovascolare aterosclerotica stabile (“ASCVD”).

Silence prevede di avviare lo studio SLN360 di fase 2 ASCVD nella seconda metà del 2022, in attesa delle discussioni normative.