Sorrento Therapeutics, Inc. ha annunciato i risultati positivi della sperimentazione clinica di Fase 2a per il programma RTX. Lo studio di Fase 2a segue le osservazioni positive dei risultati dello studio di Fase 1b/2 (NCT03542838) sui dati dei pazienti del giorno 84 di RTX, per i quali Sorrento ha completato il follow-up di un anno per l'ultimo paziente somministrato nel febbraio 2021. Lo studio di fase 2, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo e attivo, ha valutato l'efficacia e la sicurezza di diversi gruppi di dosi di RTX per gestire il dolore nei pazienti con OAK da moderata a grave.

Data la durata della risposta al dolore dell'OAK con RTX, dimostrata nei precedenti studi di fase 1b/2, Sorrento ha deciso di includere un comparatore attivo approvato (Zilretta®, corticosteroidi intra-articolari) nel protocollo dello studio attuale. In generale, il trattamento è stato ben tollerato; l'AE più comunemente osservato è stato il dolore in seguito alla somministrazione di capsaicina topica 0,1% a tutti i pazienti a scopo di cecità e alla somministrazione del farmaco di studio nel ginocchio (in tutti i gruppi di dosi). Sono stati notati pochissimi effetti collaterali gravi in tutti i gruppi di dose, con uno in particolare nel gruppo RTX 15mcg che era grave/pericoloso per la vita (ipertensione dopo la somministrazione del farmaco), che si è risolto nel giro di poche ore con il trattamento del dolore e nessun intervento aggiuntivo.

Nei casi che richiedevano il controllo del dolore (in qualsiasi gruppo), la dose di oppioidi era paragonabile. Alcuni soggetti nei gruppi RTX hanno richiesto l'uso di oppioidi orali a basso dosaggio per un massimo di 6 ore, in alcuni casi di disagio/dolore moderato prolungato. Nessun paziente ha richiesto un ulteriore controllo del dolore o un intervento dopo 6 ore o nei giorni successivi alla somministrazione e nessun paziente ha lasciato la clinica con oppioidi o una prescrizione di oppioidi.

Il gruppo di dosaggio di RTX 20mcg ha ottenuto le migliori prestazioni tra tutti i gruppi di dosaggio, compresi il placebo (solo lidocaina) e il corticosteroide intra-articolare approvato (Zilretta) sulle misure di sollievo dal dolore a breve termine e prolungato (SPID, KOOS, WOMAC). Sebbene in molti punti temporali, RTX 20mcg sia risultato statisticamente significativo rispetto al farmaco approvato (Zilretta®) in questa indicazione di controllo attivo, notiamo che lo studio non era alimentato per dimostrare la significatività statistica per tutti gli end point elencati (primario, secondario), con solo 120 pazienti arruolati in 5 gruppi di dosi di RTX e le interruzioni precoci dovute alla procedura fallimentare annunciata in precedenza dall'Azienda. Nonostante le limitazioni dello studio (numero ridotto di pazienti per gruppo, alta variabilità dei rispondenti al placebo a causa dell'uso intra-articolare di 10 ml di crema di lidocaina e capsaicina per il cecità, come richiesto dalla FDA), i risultati = dimostrano che RTX 20mcg è un trattamento efficace del dolore per una durata più lunga (fino a un anno), con miglioramenti del punteggio alla settimana 26 e 52 rispetto all'attuale standard di cura (iniezione di steroidi attivi.

Zilretta) fino alla settimana 26 e oltre. Una percentuale maggiore di pazienti ha risposto al trattamento con RTX 20mcg rispetto a qualsiasi altro gruppo di trattamento, compreso Zilretta. Anche la riduzione del dolore è stata più pronunciata con RTX 20mcg rispetto a qualsiasi altro gruppo di trattamento, compresi placebo e controllo attivo.

La durata del trattamento è stata quasi doppia per RTX 20mcg rispetto al controllo attivo con steroidi (tempo medio di ritorno al 10% del basale di 19 settimane per RTX rispetto a 10 settimane per Zilretta). In conclusione, riferiamo che lo studio di fase 2a OAK per RTX ha raggiunto tutti gli obiettivi primari e secondari dello studio. I risultati della Fase 2a sono stati coerenti con il precedente profilo di sicurezza del farmaco dello studio di Fase 1 precedentemente completato e hanno permesso di determinare potenzialmente una dose terapeuticamente efficace per ulteriori studi pivotali di Fase 2 o di Fase 3, che si prevede saranno alimentati con un numero sufficiente di pazienti per fornire risultati significativamente diversi dai controlli.