Il Gruppo Menarini e Stemline Therapeutics Inc. hanno annunciato che la Commissione Europea ha approvato ORSERDU® (elacestrant) come monoterapia per il trattamento di donne e uomini in postmenopausa con carcinoma mammario (mBC) positivo al recettore degli estrogeni (ER), HER2-negativo, localmente avanzato o metastatico con una mutazione ESR1 attivante, che hanno avuto una progressione della malattia dopo almeno una linea di terapia endocrina che includeva un inibitore CDK 4/6. L'approvazione della Commissione Europea segue il parere positivo del Comitato per i Prodotti Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA), emesso nel luglio 2023. Con questa approvazione, ORSERDU è la prima e unica terapia specificamente indicata per il trattamento dei tumori ER+, HER2- che ospitano mutazioni ESR1.

Le mutazioni ESR1 sono mutazioni acquisite che si sviluppano in seguito all'esposizione alla terapia endocrina e si trovano fino al 40% dei pazienti con mBC ER+, HER2-. Le mutazioni ESR1 sono un noto driver di resistenza alla terapia endocrina standard e finora i tumori che ospitano queste mutazioni sono stati più difficili da trattare. L'approvazione di ORSERDU è supportata dai dati dello studio di Fase 3 EMERALD, che ha dimostrato una sopravvivenza libera da progressione (PFS) statisticamente significativa con elacestrant rispetto allo standard di cura (SOC), definito come la scelta dello sperimentatore di una monoterapia endocrina approvata.

Gli endpoint primari dello studio erano la PFS nella popolazione complessiva di pazienti e nei pazienti con mutazioni ESR1. Nel gruppo di pazienti i cui tumori presentavano mutazioni ESR1, elacestrant ha raggiunto una PFS mediana di 3,8 mesi rispetto a 1,9 mesi con il SOC, e ha ridotto il rischio di progressione o morte del 45% (PFS HR=0,55, 95% CI: 0,39, 0,77) rispetto al SOC. Un'analisi di sottogruppo post hoc dei risultati della PFS di EMERALD, presentata al San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2022, ha dimostrato che la durata del precedente trattamento con CDK4/6i era associata positivamente a una PFS più lunga con elacestrant, ma non con SOC.

Per le pazienti con mutazioni ESR1 trattate con CDK4/6i per =12 mesi prima della randomizzazione su EMERALD, elacestrant ha raggiunto una PFS mediana di 8,6 mesi rispetto a 1,9 mesi con SOC, con una riduzione del 59% del rischio di progressione o morte (HR=0,41 95% CI: 0,26-0,63). I dati sulla sicurezza erano coerenti con i risultati riportati in precedenza. Le reazioni avverse più comuni (= 10%) con ORSERDU sono state nausea, aumento dei trigliceridi, aumento del colesterolo, vomito, affaticamento, dispepsia, diarrea, diminuzione del calcio, mal di schiena, aumento della creatinina, artralgia, diminuzione del sodio, costipazione, mal di testa, vampate di calore, dolore addominale, anemia, diminuzione del potassio e aumento dell'alanina aminotransferasi.

Di seguito sono riportate importanti informazioni sulla sicurezza di ORSERDU. Stemline e le sue affiliate commercializzeranno il prodotto in Europa. Lo studio di Fase 3 EMERALD è uno studio randomizzato, in aperto, con controllo attivo, che valuta elacestrant come monoterapia di seconda o terza linea in pazienti con carcinoma mammario ER+, HER2- avanzato/metastatico.

Lo studio ha arruolato 478 pazienti che avevano ricevuto un trattamento precedente con una o due linee di terapia endocrina, incluso un inibitore CDK4/6. Le pazienti nello studio sono state randomizzate a ricevere elacestrant o un agente ormonale approvato a scelta dello sperimentatore. Gli endpoint primari dello studio erano la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella popolazione complessiva di pazienti e nelle pazienti con mutazioni del gene del recettore 1 degli estrogeni (ESR1).

Nel gruppo di pazienti i cui tumori presentavano mutazioni ESR1, elacestrant ha raggiunto una PFS mediana di 3,8 mesi rispetto a 1,9 mesi con il SOC, e ha ridotto il rischio di progressione o morte del 45% (PFS HR=0,55, 95% CI: 0,39, 0,77) rispetto al SOC. Indicazione: La monoterapia con ORSERDU (elacestrant) è indicata per il trattamento di donne e uomini in postmenopausa con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER), HER2-negativo, localmente avanzato o metastatico con una mutazione ESR1 attivante, che hanno avuto una progressione della malattia dopo almeno una linea di terapia endocrina, incluso un inibitore CDK 4/6. Compromissione epatica:La somministrazione di ORSERDU deve essere intrapresa con cautela alla dose di 258 mg una volta al giorno in pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh B).

In assenza di dati clinici, ORSERDU non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C). L'uso concomitante di inibitori del CYP3A4 forti o moderati con ORSERDU deve essere evitato. L'uso concomitante di induttori del CYP3A4 forti o moderati con ORSERDU deve essere evitato.

Eventi tromboembolici: Gli eventi tromboembolici sono comunemente osservati nelle pazienti con cancro al seno avanzato e sono stati osservati negli studi clinici con ORSERDU. Questo deve essere preso in considerazione quando si prescrive ORSERDU a pazienti a rischio. Reazioni avverse: Le reazioni avverse gravi riportate in = 1% dei pazienti comprendevano nausea, dispnea e tromboembolia (venosa).

Le reazioni avverse più comuni (= 10%) con ORSERDU sono state nausea, aumento dei trigliceridi, aumento del colesterolo, vomito, affaticamento, dispepsia, diarrea, diminuzione del calcio, mal di schiena, aumento della creatinina, artralgia, diminuzione del sodio, costipazione, mal di testa, vampate di calore, dolore addominale, anemia, diminuzione del potassio e aumento dell'alanina aminotransferasi. Le reazioni avverse di Grado =3 (=2%) più comuni di elacestrant sono state nausea (2,7%), aumento di AST (2,7%), aumento di ALT (2,3%), anemia (2%), mal di schiena (2%) e dolore osseo (2%). Nausea: La nausea è stata riportata nel 35% dei pazienti.

Eventi di nausea di grado 3-4 sono stati segnalati nel 2,5% dei pazienti. La nausea si è verificata più frequentemente nel primo ciclo e dal ciclo 2 in poi, l'incidenza della nausea è stata generalmente più bassa nei cicli successivi (cioè nel tempo). Anziani: I disturbi gastrointestinali sono stati segnalati più frequentemente nei pazienti di età = 75 anni.

Fertilità, gravidanza e allattamento: ORSERDU non deve essere utilizzato durante la gravidanza o in donne con potenziale fertile che non utilizzano la contraccezione. In base al meccanismo d'azione dell'elacestrant e ai risultati degli studi di tossicità riproduttiva negli animali, ORSERDU può causare danni al feto se somministrato a donne in gravidanza. Le donne con potenziale riproduttivo devono essere avvisate di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con ORSERDU e per una settimana dopo l'ultima dose.

Si raccomanda alle donne in allattamento di non allattare durante il trattamento con ORSERDU e una settimana dopo l'ultima dose di ORSERDU. In base ai risultati degli studi sugli animali e al suo meccanismo d'azione, ORSERDU può compromettere la fertilità nelle femmine e nei maschi con potenziale riproduttivo. Effetti sulla capacità di guidare e usare macchinari: Affaticamento, astenia e insonnia sono stati segnalati in alcuni pazienti che assumono ORSERDU.

I pazienti che sperimentano queste reazioni avverse devono prestare attenzione durante la guida o l'utilizzo di macchinari. La sicurezza e l'efficacia di ORSERDU nei bambini dalla nascita ai 18 anni non sono state stabilite.