Surrozen, Inc. ha annunciato che il 1° maggio è stato presentato un poster a sostegno del potenziale di SZN-413 per il trattamento della retinopatia diabetica, in occasione del meeting annuale dell'Associazione per la Ricerca sulla Visione e l'Oftalmologia (ARVO) a Denver. La segnalazione Wnt mediata da Norrin/Fzd4 è nota per svolgere un ruolo critico nello sviluppo vascolare retinico e nella funzione dei vasi negli esseri umani e nei modelli di roditori. Le malattie vascolari retiniche, come la retinopatia diabetica e l'edema maculare diabetico, possono portare alla perdita della vista a causa della perdita della normale vascolarizzazione retinica e dello sviluppo di aree della retina prive di perfusione (o flusso sanguigno).

C'è un bisogno insoddisfatto di nuovi meccanismi d'azione che possano fornire la riperfusione alle aree ischemiche della retina e prevenire la fuoriuscita dei vasi sanguigni. Surrozen ha sviluppato un nuovo agonista specifico di FZD4, SZN-413, e ha esaminato se questo nuovo mimetico di Norrin potesse promuovere la rigenerazione di vasi sanguigni funzionali in modelli animali di retinopatia diabetica. In un modello di topo con retinopatia indotta dall'ossigeno (OIR), SZN-413 è stato somministrato per via intravitreale (IVT) e le aree avascolari e neovascolari sono state misurate 5 giorni dopo.

L'impatto sulla perdita vascolare di SZN-413 è stato esaminato anche in un modello di coniglio di perdita vascolare retinica indotta da VEGF, in cui il livello di perdita di fluoresceina è stato misurato 3 giorni dopo la somministrazione IVT di VEGF insieme a SZN-413 o al veicolo. In un poster intitolato, “SZN-413, un agonista Fzd4 come potenziale terapia innovativa per il trattamento della retinopatia diabetica,” i dati provenienti da modelli preclinici di topi e conigli con vasi retinici danneggiati hanno mostrato che nel modello di topo OIR, quantità di nanogrammi di SZN-413 hanno ridotto in modo significativo la formazione di ciuffi neovascolari patologici (p <0,001) a un livello paragonabile al gruppo trattato con 60 ug di aflibercept. SZN-413 ha anche mostrato una drastica riduzione delle dimensioni dell'area avascolare rispetto al veicolo (p < 0,001) e rispetto ad aflibercept (p < 0,01).

Ciò dimostra che SZN-413 è in grado di indurre la ricrescita dei vasi retinici normali e di sopprimere la crescita dei vasi patologici. Nel modello di coniglio di perdita vascolare retinica indotta da VEGF, SZN-413 ha ridotto significativamente la perdita vascolare retinica di ~80%, rispetto al gruppo trattato con il veicolo (p <0,01). In questi studi non sono state rilevate anomalie osservabili negli esami oculari.

La segnalazione Wnt svolge ruoli chiave nel controllo dello sviluppo, dell'omeostasi e della rigenerazione di molti organi e tessuti essenziali, tra cui fegato, intestino, polmone, rene, retina, sistema nervoso centrale, coclea, osso e altri. La modulazione dei percorsi di segnalazione Wnt ha un potenziale per il trattamento delle malattie degenerative e delle lesioni tissutali. La piattaforma e le tecnologie proprietarie di Surrozen hanno il potenziale per superare le limitazioni nel perseguire la via Wnt come strategia terapeutica.

Surrozen ha recentemente nominato SZN-413, un anticorpo bi-specifico Fzd4, come candidato allo sviluppo per il trattamento delle malattie vascolari associate alla retina. La segnalazione Wnt mediata da Fzd4 è nota per svolgere un ruolo critico nell'integrità e nella funzione vascolare retinica. I dati generati in modelli preclinici di retinopatia hanno dimostrato che SZN-413 stimola la segnalazione Wnt ed è in grado di indurre la ricrescita dei vasi retinici normali, sopprimendo la crescita dei vasi patologici.