Surrozen, Inc. ha annunciato la presentazione di dati a sostegno del continuo sviluppo dei suoi programmi terapeutici principali alla Digestive Disease Week (DDW) 2022 di San Diego. In una presentazione orale intitolata, “SZN-1326 promuove la guarigione della mucosa del colon in un modello di lesione acuta dell'IBD, accelerando in primo luogo la rigenerazione epiteliale e riducendo in secondo luogo l'infiammazione,” Surrozen ha presentato dati che chiariscono il meccanismo d'azione del suo mimetico Wnt brevettato, SZN-1326, una molecola tetravalente IgG1 bi-specifica, senza effettore, a lunghezza completa, specifica per FZD5 e LRP6. I dati dimostrano che in un modello di danno epiteliale acuto da destrano sodio solfato (DSS), SZN-1326 ha promosso la guarigione mucosale inducendo transitoriamente l'espansione delle cellule progenitrici epiteliali e accelerando la riparazione epiteliale.

I dati mostrano inoltre che SZN-1326 ha anche ridotto la segnalazione di citochine stromali e immunitarie e l'infiltrazione di cellule immunitarie. In un poster intitolato, “La modulazione della segnalazione Wnt tramite un mimetico di Wnt ha migliorato la guarigione epiteliale senza causare iperplasia in un modello di colite murina,” Surrozen ha presentato i dati di un modello murino DSS acuto di colite ulcerosa (UC). L'UC è caratterizzata da lesioni epiteliali e c'è bisogno di terapie che promuovano la guarigione della mucosa.

La segnalazione Wnt svolge ruoli critici nella regolazione del mantenimento e della differenziazione delle cellule staminali intestinali e la modulazione della segnalazione Wnt potrebbe consentire il ripristino epiteliale e la remissione istologica. In questo studio, il mimetico Wnt di Surrozen ha riparato l'epitelio danneggiato senza causare iperproliferazione delle cellule epiteliali nell'intestino e ha migliorato la perdita di peso corporeo, dimostrando il suo potenziale terapeutico nelle IBD. In un poster intitolato, “SZN-043 ha indotto una rapida e robusta proliferazione epatocitaria in uno studio di etichettatura Edu con dosaggio giornaliero di 14 giorni in topi SCID,” Surrozen ha valutato la cinetica e gli effetti complessivi del dosaggio giornaliero di SZN-043 sulla proliferazione epatocitaria nei topi.

La segnalazione Wnt/ß-catenina gioca un ruolo chiave nella rigenerazione degli epatociti nell'omeostasi e dopo una lesione epatica, e SZN-043, un R-spondin-mimetico specifico per gli epatociti, amplifica il segnale dei ligandi Wnt stabilizzando e aumentando la quantità di recettori Wnt sulla superficie cellulare degli epatociti. I risultati hanno mostrato che gli epatociti hanno risposto rapidamente al trattamento con SZN-043 e hanno subito un numero limitato di cicli di proliferazione, nonostante l'esposizione continua a SZN-043 e l'induzione della segnalazione di ß-catenina fino a 14 giorni. SZN-1326 è il primo candidato allo sviluppo progettato con la tecnologia SWAP™ di Surrozen e mira alla via di segnalazione Wnt nell'epitelio intestinale.

In modelli animali preclinici di colite acuta e cronica, SZN-1326 ha dimostrato di attivare la segnalazione Wnt nell'intestino malato, di stimolare la rigenerazione epiteliale intestinale, di ridurre l'infiammazione e di ridurre l'attività della malattia, senza effetti avversi correlati al trattamento, osservati in valutazioni tossicologiche di 13 settimane in ratti e primati non umani (NHP). Surrozen sta sviluppando inizialmente SZN-1326 per la colite ulcerosa da moderata a grave. Lo studio clinico di Fase 1 è stato inviato al Registro australiano di sperimentazione clinica della Nuova Zelanda.

SZN-043 è il primo candidato allo sviluppo progettato utilizzando la tecnologia SWEETS™ di Surrozen. In diversi modelli animali preclinici di lesioni epatiche e fibrosi, SZN-043 ha dimostrato di attivare selettivamente la segnalazione Wnt nel fegato, di stimolare la proliferazione epatocitaria transitoria, di migliorare la funzione epatica e di ridurre la fibrosi, senza effetti avversi correlati al trattamento osservati nelle valutazioni tossicologiche GLP di 4 settimane nei topi e nei NHP. Surrozen sta sviluppando SZN-043 per le malattie epatiche gravi, concentrandosi inizialmente sull'epatite alcolica grave.

Surrozen prevede di avviare uno studio clinico di Fase 1 di SZN-043 nel terzo trimestre del 2022. Lo studio clinico di Fase 1 è iscritto al Registro australiano di sperimentazione clinica della Nuova Zelanda.