Surrozen, Inc. ha annunciato la pubblicazione di un articolo degli scienziati Surrozen sulla rivista Translational Vision Science and Technology I risultati osservati con l'agonista proprietario FZD4-specifico di Surrozen, SZN-413, evidenziano il potenziale di questo nuovo meccanismo d'azione per affrontare simultaneamente la non-perfusione retinica e la perdita vascolare osservata nei modelli preclinici di retinopatia diabetica (DR) sia indotti dall'ossigeno che dal VEGF. La retinopatia diabetica è una complicanza microvascolare del diabete e un grave problema di salute pubblica, in quanto è una delle principali cause di perdita della vista e di disabilità nella popolazione di mezza età. La patogenesi della DR porta a perdite vascolari, che causano l'edema maculare diabetico, e all'occlusione capillare che causa l'ischemia retinica. Queste aree di non perfusione retinica possono portare alla sovrapproduzione di molteplici molecole di segnalazione, come il VEGF, che contribuiscono alla perdita vascolare
e all'angiogenesi patologica. Attualmente sono disponibili diverse terapie anti-VEGF, ma queste non hanno dimostrato di migliorare l'ischemia retinica - lasciando un'elevata necessità medica insoddisfatta di nuovi meccanismi d'azione che abbiano il potenziale di raggiungere la riperfusione retinica e possano ridurre la produzione di fattori che contribuiscono alla perdita vascolare e alla neovascolarizzazione patologica. SZN-413, un anticorpo bi-specifico che ha come bersaglio FZD4 e LRP5, ha indotto la segnalazione Wnt e ha regolato l'espressione genica della barriera emato-retinica nelle cellule endoteliali retiniche (EC). La segnalazione Wnt mediata da FZD4 è nota per svolgere un ruolo critico nello sviluppo vascolare retinico e nella funzione di barriera vascolare negli esseri umani e nei modelli di roditori. I risultati presentati in questo articolo di
hanno confermato che FZD4 e LRP5 sono i recettori più abbondanti e relativamente specifici espressi nelle EC retiniche e SZN-413 ha indotto le proteine della giunzione stretta nelle EC vascolari retiniche. In un modello preclinico di retinopatia indotta dall'ossigeno, le iniezioni intravitreali di SZN-413 hanno ridotto significativamente le dimensioni dell'area avascolare rispetto al controllo positivo, aflibercept. Inoltre, SZN-413 ha ridotto significativamente le dimensioni dell'area di neovascolarizzazione patologica rispetto al veicolo e comparabile al controllo positivo. In un modello di perdita vascolare indotta da VEGF, SZN-413 ha ridotto la perdita vascolare retinica rispetto al basale di circa l'80%.