Syndax Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato la presentazione dei dati positivi dello studio pivotale AUGMENT-101 su pazienti pediatrici con leucemia mieloide acuta (AML) e leucemia linfoide acuta (ALL) recidivata/refrattaria (R/R) KMT2A-arrangiata (KMT2Ar) trattati con revumenib, un inibitore della menina primo della classe. I dati pediatrici sono stati presentati in una sessione plenaria intitolata "Risultati della fase 2 pivotale di AUGMENT-101 per Revumenib nella leucemia acuta KMT2Ar: Esperienza pediatrica" alla Conferenza della Società Americana di Ematologia/Oncologia Pediatrica (ASPHO) del 2024, che si terrà dal 3 al 6 aprile a Seattle. 6 aprile 2024 a Seattle, Washington.

I dati presentati includono i risultati di efficacia e sicurezza per i pazienti pediatrici con leucemia acuta R/R KMT2Ar della parte pivotale della Fase 2 dello studio AUGMENT-101. Dei 57 pazienti arruolati in AUGMENT-101 con conferma centrale del loro stato KMT2Ar e con un follow-up sufficiente per essere inclusi nella popolazione valutabile per l'efficacia, 13 (23%) avevano meno di 18 anni con un'età mediana di 5 anni. I pazienti pediatrici sono stati pesantemente pretrattati con una mediana di 4 linee di terapia precedenti, tra cui 8 (62%) che hanno ricevuto venetoclax, 2 (15%) che hanno ricevuto CAR-T e 6 (46%) che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).

In questa popolazione, il tasso di remissione completa (CR) o CR con recupero ematologico parziale (CRh) è stato del 23% (3/13; 95% CI: 5,0, 53,8), con un tempo mediano alla CR o CRh di 2,3 mesi (95% CI: 1,0, 3,9). Il tasso di risposta globale1 è stato del 46% (6/13) e il tasso di risposta composito2 (CRc) è stato del 39% (5/13). Il 60% (3/5) dei pazienti con CRc ha raggiunto lo stato negativo di malattia minima residua.

La sopravvivenza globale mediana è stata di 6,9 mesi (95% CI, 2,3?non raggiunto). Quattro (67%) dei 6 pazienti che hanno ottenuto una risposta globale sono stati sottoposti a HSCT, due dei quali non hanno raggiunto una CR o CRh prima del trapianto. La metà (2/4) dei pazienti sottoposti a TCSE ha ricevuto il mantenimento post-trapianto con revumenib ed è rimasta in remissione per 6 e 9 mesi al momento del cutoff dei dati del 24 luglio 2023.

Revumenib è stato ben tollerato e il profilo di sicurezza è stato coerente con i dati precedentemente riportati dall'Azienda. Nella popolazione di pazienti valutabili per la sicurezza, gli eventi avversi di grado 3 o superiore correlati al trattamento che si sono verificati in più del 10% dei pazienti hanno incluso neutropenia febbrile (13%; 3/23) e diminuzione della conta dei neutrofili (13%; 3/23). La sindrome da differenziazione di grado 3 o superiore è stata osservata nel 9% (2/23) dei pazienti e il prolungamento del QTc di grado 3 è stato osservato nel 4% (1/23) dei pazienti.

Nello studio non si sono verificate interruzioni del trattamento o riduzioni della dose a causa di eventi avversi.