Talaris Therapeutics, Inc. ha annunciato un aggiornamento sullo stato dello studio di Fase 3 FREEDOM-1 nei riceventi di trapianto di rene da donatore vivente (LDKT). Il 18 ottobre 2022, l'Azienda ha ricevuto la segnalazione di un decesso di un paziente, che ha fatto scattare l'obbligo di interruzione temporanea prestabilita e la revisione da parte del Comitato di Monitoraggio dei Dati (DMC) di FREEDOM-1. Dopo aver esaminato questo caso, il DMC ha deciso di non procedere a una revisione. Dopo aver esaminato questo caso, il DMC ha stabilito che l'arruolamento e il dosaggio dello studio possono continuare.

L'Azienda ha segnalato questo evento e la raccomandazione del DMC alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti. Il paziente deceduto era uno dei tre soggetti dello studio che, secondo quanto riferito nel giugno 2022, avevano ricevuto una diagnosi di malattia acuta del trapianto e dell'ospite (aGvHD) di grado II. Come riportato, a questo paziente è stata diagnosticata anche una GvHD cronica moderata che stava rispondendo al trattamento al momento dell'aggiornamento.

Il paziente è stato recentemente ricoverato in ospedale con una GvHD di grado IV, complicata da gravi infezioni che hanno portato all'insufficienza respiratoria e renale e, infine, alla morte. Nel giugno 2022, l'Azienda ha fornito un aggiornamento clinico sul suo studio FREEDOM-1 e ha riassunto una modifica del protocollo di sperimentazione a seguito di una revisione di tutti i casi di GvHD fino a quel momento, nell'ambito degli studi di Fase 2 e Fase 3. L'Azienda ha riferito che l'incidenza di GvHD è stata di circa il 50%. L'Azienda ha riferito che l'incidenza di GvHD nei soggetti FCR001 era correlata a conteggi elevati di cellule CD34+ e a conteggi elevati di cellule nucleate totali nel prodotto FCR001.

Ha anche notato una correlazione tra l'uso di plerixafor come agente di mobilizzazione dei donatori e un aumento del rischio di GvHD, in quanto plerixafor ha aumentato significativamente la conta delle cellule CD34+ e delle cellule nucleate totali nel prodotto FCR001. L'Azienda ha introdotto due misure di mitigazione del rischio di GvHD nel protocollo di sperimentazione modificato: (1) l'eliminazione di plerixafor come agente di mobilizzazione del donatore e (2) l'aggiunta di una seconda dose post-trapianto di ciclofosfamide, che ha dimostrato di ridurre il rischio di GvHD grave nei trapianti di cellule staminali ematopoietiche allogeniche aplo-identiche. Il paziente deceduto aveva un donatore parente, dello stesso sesso, con un mismatch HLA di 2/6. Sebbene non sia stato utilizzato plerixafor per mobilitare questo donatore, il materiale FCR001 di partenza conteneva un numero elevato di cellule CD34+ e di cellule nucleate totali, entrambi identificati dall'Azienda durante la revisione come fattori correlati a un maggiore rischio di GvHD.

Il paziente non aveva ricevuto una seconda dose post-trapianto di ciclofosfamide, poiché era stato trattato prima della modifica del protocollo del giugno 2022. Alla data di questo aggiornamento, gli altri due pazienti di FREEDOM-1 che erano stati precedentemente segnalati come affetti da aGvHD di grado II hanno avuto una risoluzione completa dei sintomi di aGvHD, anche se un paziente ha avuto ulteriori riacutizzazioni che hanno risposto al trattamento. Dopo aver esaminato i fatti di questo caso, il DMC ha concluso che le modifiche del protocollo FREEDOM-1 implementate nel giugno 2022 dovrebbero essere sufficienti a mitigare il rischio di GvHD in futuro, e ha raccomandato la continuazione dello studio senza ulteriori modifiche.