Tango Therapeutics, Inc. ha annunciato che è stato somministrato il primo paziente nello studio di fase 1/2 che valuta TNG348 come agente singolo e in combinazione con olaparib, un inibitore PARP, in pazienti con tumori BRCA1/2-mutanti o altri HRD+ (deficit di ricombinazione omologa). TNG348 è un nuovo inibitore selettivo di USP1 (proteasi ubiquitina-specifica 1). Lo studio di fase 1/2 valuterà la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia di TNG348 come agente singolo e in combinazione con olaparib, un inibitore PARP, nei pazienti con BRCA1/2-mutante e altri tumori HRD+.

I tumori HRD+, comprese le mutazioni BRCA1/2, rappresentano fino al 50% dei tumori ovarici, il 25% dei tumori al seno, il 10% dei tumori alla prostata e il 5% dei tumori al pancreas. La FDA statunitense ha concesso a TNG348 la designazione Fast Track nel settembre 2023. USP1 è un enzima essenziale per la sopravvivenza e la proliferazione delle cellule tumorali HRD+.

Nei modelli preclinici, TNG348 ha una forte attività antitumorale, inducendo la morte cellulare e l'inibizione della crescita tumorale in più modelli di xenotrapianto. In preclinica, il TNG348 ha una forte sinergia con gli inibitori PARP nei modelli di cancro BRCA1/2-mutanti o altri HRD+, come evidenziato dalle regressioni tumorali marcate e dalla capacità di ripristinare la sensibilità all'inibizione PARP nei modelli di resistenza acquisita agli inibitori PARP.