Telix Pharmaceuticals Limited ha annunciato i dati preliminari di due studi separati avviati dagli sperimentatori su TLX250-CDx (89Zr-DFO-girentuximab) nel carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) e nel carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC), parte di una serie completa di studi che valutano l'espressione di CAIX in tumori diversi dal carcinoma renale a cellule chiare (ccRCC), sostenendo l'obiettivo di Telix di espandere rapidamente il programma CAIX in altre indicazioni oltre al carcinoma renale. L'obiettivo primario di OPALESCENCE (NCT04758780) è valutare come l'imaging mirato all'anidrasi carbonica IX (CAIX) con la tomografia a emissione di positroni (PET) possa essere utilizzato per la diagnosi e la stadiazione del carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) e per sviluppare una comprensione più approfondita di CAIX come potenziale bersaglio terapeutico in questa popolazione di pazienti con una significativa esigenza medica insoddisfatta. I dati preliminari dimostrano la fattibilità di girentuximab per colpire l'espressione di CAIX nel TNBC.

I primi risultati suggeriscono il potenziale di girentuximab come agente di imaging e terapeutico in questa malattia a prognosi sfavorevole: L'83% delle lesioni dei pazienti presentava una forte espressione di CAIX che consentiva il rilevamento immunoPET di TLX250-CDx, mostrando una promessa per ulteriori indagini. Tre pazienti hanno rilevato tutte le loro lesioni mediante immunoPET con TLX250-CDx. I siti metastatici meglio rilevati sono quelli ossei.

Sulla base di questi risultati, TLX250-CDx è un nuovo agente di targeting sperimentale interessante per il TNBC e una potenziale alternativa alla biopsia e all'immunoistochimica (IHC) per la stadiazione della malattia metastatica e la terapia radioligandistica mirata. Se le proprietà di targeting di questo tracciante di imaging PET/CT dovessero essere accertate nel TNBC, l'intenzione di Telix è di ampliare le future applicazioni delle terapie CAIX a base di lutezio-177 e attinio-225. Lo studio di fattibilità in aperto PERTINENCE sul target terapeutico alfa riporta dati preliminari: L'obiettivo di PERTINENCE (NCT04897763), uno studio proof of concept in aperto, è valutare il profilo di sicurezza, la biodistribuzione e le proprietà di targeting tumorale di TLX250-CDx somministrato direttamente nella vescica in pazienti con NMIBC e stabilire l'anidrasi carbonica IX (CAIX) come potenziale bersaglio terapeutico in questa condizione.

I dati preliminari di questo studio di fattibilità, dosimetria e imaging presso l'ICO, mostrano un'incoraggiante targeting del tumore e biodistribuzione con TLX250-CDx, e nessuna distribuzione sistemica delle radiazioni. Sulla base di questi risultati, il partner di Telix, ATONCO, intende far progredire TLX250 marcato con l'emettitore alfa astatina-211 (211At) in uno studio di Fase I di terapia alfa mirata (TAT). I pazienti con NMIBC hanno attualmente poche opzioni terapeutiche che comportano il rischio di una cistectomia completa (rimozione della vescica).

Pertanto, sono urgentemente necessarie nuove opzioni terapeutiche che preservino la vescica urinaria, per rispondere a un'esigenza medica insoddisfatta. L'anidrasi carbonica (CAIX) è una proteina di superficie cellulare altamente espressa in molti tumori solidi ipossici e un potenziale bersaglio terapeutico nel NMIBC, utilizzando un approccio innovativo con TAT instillato direttamente nella vescica. Questo è in linea con la strategia di Telix di sviluppare diagnostici e radioconiugati come terapeutici con emettitori sia alfa che beta in nuove indicazioni oltre al cancro del rene.

Gli emettitori alfa, come il 211At, hanno il potenziale di fornire quantità molto elevate di energia al tessuto tumorale, mentre la breve lunghezza del percorso può ridurre il rischio di danneggiare le cellule sane circostanti, aumentando sia la selettività che l'efficacia del trattamento radiante. Le indicazioni prospettiche per gli emettitori alfa sono complementari a quelle degli emettitori beta, grazie alle loro diverse proprietà: le terapie alfa hanno una minore profondità di penetrazione nei tumori, per adattarsi ai tumori più piccoli o disseminati o alla malattia micro-metastatica. Risultati preliminari: Quattro dei sei pazienti refrattari alla precedente terapia con BCG sono stati inclusi nell'analisi attuale: La PET/CT di TLX250-CDx ha mostrato una radioattività intravescicale confinata alla vescica e un buon targeting del tumore.

La positività di TLX250-CDx concordava con i risultati positivi e negativi dell'immunoistochimica per l'espressione di CAIX. TLX250-CDx è stato ben tollerato con un profilo di sicurezza incoraggiante, suggerendo la fattibilità di un futuro sviluppo di alfa-immunoterapia nei pazienti con NMIBC.